缩醛键响应的高分子抗肿瘤药物载体的合成及研究

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如今,癌症已经严重的威胁到了人们的健康。通常癌症的治疗的方法主要包括放射治疗、化学疗法、手术疗法以及食疗等,但是传统的治疗方法有一定的缺陷,例如传统小分子抗肿瘤药物对正常细胞损伤大、毒副作用大,然而新型的智能大分子抗肿瘤药物具有生物相容性好、毒副作用小、载药量大、滞留时间长等优点,因此,智能大分子抗肿瘤药物在癌症治疗方面具有很广泛的应用前景。生物可降解的聚合物胶束在抗肿瘤靶向药物的控制和输送方面,是一种很有潜力的纳米给药系统。聚合物胶束是由两亲性的聚合物在水性介质中进行自组装,亲水的部分向外舒展,疏水的嵌段向内收缩,形成具有核-壳结构的纳米粒子。为了提高细胞内药物的释放,可以在聚合物胶束中引入pH响应的智能释放键,例如缩醛键、腙键、酯键等。本论文分为三部分:第一部分:综述了抗肿瘤药物载体的发展现状以及研究热点。第二部分:PTTMA-HPMA聚合物以及PTTMA-HPMA-FA聚合物的合成以及表征;聚合物胶束的制备、表征,以及药物载体对阿霉素的体外模拟释放。选择了具有被动靶向作用的HPMA(聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺),以及具有主动靶向性的叶酸,通过RAFT聚合,我们成功合成和表征了含pH响应的缩醛键的嵌段聚合物。其次,制备了聚合物胶束,分别用透射电镜、纳米粒径仪、芘荧光探针技术对胶束的形貌以及大小、CMC(临界胶束浓度)进行了相关表征。最后对抗肿瘤药物载体进行了缩醛键的体外模拟水解、阿霉素的体外释放。实验结果表明基于HPMA的聚合物胶束有望在抗肿瘤药物方面取得很好的应用。第三部分:PEG-PTTMA、PEG-FA-PTTMA聚合物的合成以及表征;聚合物胶束的制备及表征,以及药物载体对阿霉素的体外模拟释放。选择了具有良好生物相容性的PEG(聚乙二醇)、功能化了2,4,6-三甲氧基苯甲醛和叶酸,通过RAFT聚合,成功合成并表征了含有缩醛键的嵌段聚合物。进行了相同的表征和研究,实验结果表明基于PEG的聚合物胶束有望成为很好药物载体。
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