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目的：拓宽表多柔比星纳米粒的制剂学种类，制备了表多柔比星聚PLA-PEG纳米粒。考察PLA-PEG纳米颗粒作为一种药物载体与培养细胞及其器官的生物相溶性。分析小鼠肝脏在注射大剂量空白PLA-PEG纳米粒(42.04 mg／kg，i．v．)之后药物代谢基因表达谱的变化。分析ATP结合盒转运蛋白在PLA-PEG纳米粒肝脏代谢和细胞膜转运中起何种作用。并提出肝细胞对PLA-PEG纳米粒的向外排泄机制。方法：本试验采用均匀设计方法设计实验，制备出表多柔比星PLA-PEG纳米粒，考察纳米粒的形态学，理化性质，药学指标。MTT还原法体外测定了PLA-PEG纳米粒对培养细胞HepG2生存力的影响。细胞原位凋亡检测试验考察大剂量空白PLA-PEG纳米粒是否会对几个重要脏器(肝脏，心脏和肾脏)存在潜在性的损伤作用。SOD、NOS酶活性以及MDA水平检测考察大剂量PLA-PEG纳米颗粒是否影响小鼠肝脏，心脏和肾脏细胞和血清的抗氧化能力。我们通过小鼠肝细胞对PLA-PEG纳米颗粒的体外摄取和外排泄试验考察肝细胞对PLA-PEG纳米颗粒的摄取程度及其排泄机制。我们随后使用小鼠药物代谢cDNA芯片和RT-PCR试验检测了96个药物代谢基因的表达谱。并通过试验组和对照组样品间基因转录的相对丰度分析，筛选对PLA-PEG纳米颗粒肝脏代谢过程中扮演重要角色的基因。并根据ATP-结合盒传递蛋白的药理学功能及其本试验的结果，提出肝细胞向外排泄细胞内PLA-PEG纳米颗粒的机制模型。结果：本试验制备出表多柔比星PLA-PEG纳米粒。得到的载药纳米粒平均粒径为174.5nm，包封率为90.42％，载药率为8.22％。试验结果证明以PLA-PEG为载体材料，以溶剂挥发法制备表多柔比星PLA-PEG纳米粒的工艺是可行的。MTT还原法结果表明与未加纳米颗粒的对照组相比，在0.001-0.1mg／ml纳米颗粒使用浓度范围内，HepG2细胞在与纳米颗粒共同培养24h之后，纳米粒对细胞活力的影响与对照组相比无统计学意义(P＜0.05)。同时，细胞凋亡检测证实，昆明小鼠在注射大剂量(42.04 mg／kg，i．v．)空白PLA-PEG纳米颗粒之后，纳米颗粒不会诱导肝脏、肾脏及心脏细胞的凋亡，大剂量PLA-PEG纳米颗粒对肝细胞不存在着潜在性的损伤作用。与未注射纳米颗粒的对照组相比，在大剂量作用的几个组织(肝，心，肾)和血清样品中，SOD、NOS酶活性以及MDA水平与空白对照组比较均没有出现统计学意义上的差异(P＜0.05)，大剂量PLA-PEG纳米颗粒不会影响小鼠肝细胞的抗氧化能力。体外小鼠肝细胞对PLA-PEG纳米颗粒的摄取试验结果表明该种细胞对PLA-PEG纳米颗粒的摄取在750μg／ml到1000μg／ml的浓度范围之内会达到饱和吸收，体外小鼠肝细胞对PLA-PEG纳米颗粒的外排试验表明大约51％-52％(51.5％和52.0％)被小鼠肝细胞摄取的PLA-PEG纳米颗粒会被肝细胞外排。小鼠药物代谢cDNA芯片分析和RT-PCR检测结果表明与空白对照组(注射生理盐水)相比，在注射大剂量纳米颗粒(42.04 mg／kg，i．v．)的昆明小鼠的肝细胞内，出现了许多ATP-结合盒传递蛋白(ABCA8，ABCD3，ABCD4和ABCA5)表达的上调和GSTP1的下调，特别是ABCA8和ABCC5的表达上调尤为突出。结论：以PLA-PEG为载体材料，以溶剂挥发法制备表多柔比星PLA-PEG纳米粒药物工艺是可行的。PLA-PEG作为一种抗癌药物载体，应用于体内具有很好的生物相溶性。但是小鼠肝细胞对PLA-PEG纳米颗粒的吸收能力是有限的，小鼠肝细胞对PLA-PEG纳米颗粒的吸收在达到饱和之后会外排一定比率的纳米颗粒。我们根据试验结果及其前人的研究成果提出两个细胞外排泄细胞内PLA-PEG纳米颗粒的模型，模型一：我们认为这些ATP结合盒运载体，特别是ABCA8在小鼠肝细胞外排PLA-PEG纳米颗粒水解之后的低聚物过程中扮演了重要的角色。模型二：我们认为ABCC5表达多药耐药蛋白质5(MDR5)参与向外运输PLA-PEG纳米粒与GSH的共轭物GSX的过程。大剂量注射PLA-PEG纳米颗粒(42.04mg／kg，i．v．)之后，小鼠肝细胞对PLA-PEG纳米粒产生了耐药抗药性。两个重要的运载体基因ABCA8，ABCC5和GSTP1与这种抗药机制有密切的关系。