砜是一类非常重要的药物结构,它可以调节药物分子的稳定性、脂溶性和代谢性,是药物设计开发中的重要官能团。氟原子具有较小的原子半径和较大的电负性,因此氟原子或者含氟基团的引入往往会引起伪拟效应、阻断效应、脂溶性改变等现象,从而进一步影响药物在人体内的代谢稳定性、亲脂性以及生物利用度等。近年来,科学家们发现把甲基砜的氢进行氟代会显著改善靶药物分子的亲脂性、代谢稳定性和生物效价。但是目前对于这类化合物的合成方法极其有限,传统构建的方法包括硫醚氧化和对砜化合物进行氟代,这些方法存在氧化还原经济性差、官能团兼容性不好或底物需预制备等缺陷。我们小组近些年来发展了“平行氧合态引入”的策略,即反应中与硫原子连接的氧原子数保持不变,将无机高价硫盐中的二氧化硫引入到分子中,从而避免了当量氧化剂使用和官能团兼容性差等问题。在此基础上我们从绿色、廉价的无机硫盐二氧化硫脲出发,在钯催化下一锅两步法实现了与芳基卤化物、含氟砌块的三组分偶联。反应需要的原料市售易得、实验操作简便、底物普适性好。值得注意的是,我们可以更换含氟砌块的种类从而分别实现一、二、三氟甲基砜类化合物的构建。为了证明该方法的实用性,我们对四个临床甲基砜药物进行了修饰,可以有效衍生出一、二、三氟甲基砜产物,这对于药物开发来说无疑是一种强有力的手段。机理表明,苯亚磺酸根负离子是关键中间体,并且二氧化硫脲与含氟砌块C—F---H—N氢键作用促进了这个反应。