背景和目的膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,而且近年来的发病率有增长趋势。膀胱癌的组织病理学类型中以移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma, BTCC)为主,约占90%。膀胱移行细胞癌的生物学行为是复杂多变的,其主要特点为多发和浸润性生长,而且容易发生种植及复发。每年约有15万人死于膀胱癌,在致命癌症中排第12位,其发病机制尚不明确。细胞粘合素C(Tenascin C, TN-C)是近年来发现的新型细胞外基质(ECM)成分之一,主要参与胚胎形成、肿瘤发生与增殖、组织创伤后的修复和纤维化及细胞衰老等过程。基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinases 9, MMP-9)又称为明胶酶B或Ⅳ型胶原酶,是MMPs的重要成员,可以高效降解细胞外基质和基底膜中的主要成份Ⅳ型胶原,使肿瘤突破原发的部位发生侵袭和转移。Annexin是一组钙离子依赖的磷脂结合蛋白,它们参与一系列的细胞活动,比如胞吐、胞吞、细胞增殖、分化和凋亡。Annexin A2又称为AnnexinⅡ,参与多种重要的生物学活动,如细胞增殖、分化、纤溶、连接细胞骨架等,而且与多种肿瘤的发生发展和侵袭转移有关。有研究表明Annexin A2是TN-C的受体,它们和MMPs共同作用于细胞间质,促进肿瘤的侵袭和转移。有关Annexin A2蛋白在BTCC中的表达及临床意义的研究,国内外尚未见报道。本研究的目的在于了解TN-C、MMP-9及Annexin A2蛋白在BTCC中的表达和与膀胱移行细胞癌发生发展的关系以及它们三者之间可能存在的相关性,以便对膀胱移行细胞癌的诊断、监测、治疗及预后提供一定的理论指导作用。材料与方法1.应用免疫组化SP法对郑州大学第一附属医院2008年1月到10月期间手术切除,并且经病理证实、资料完整的55例膀胱移行细胞癌标本(根据病理分级,Ⅰ级8例,Ⅱ级22例,Ⅲ25例)、22例腺性膀胱炎标本及11例正常膀胱组织标本进行了TN-C、MMP-9、Annexin A2蛋白的检测。并对三者的表达与BTCC临床病理特征的关系,三者在BTCC中的相关性进行了统计分析。2.统计学处理：所有数据经SPSS13.0软件进行统计分析,两阳性率之间的比较应用χ2检验,两变量之间的相关关系的研究采用Spearman相关分析。检验水准α=0.05。结果1.TN-C蛋白在正常膀胱组织中的阳性率为18.18%(2/11),在腺性膀胱炎组织中的阳性率为36.36%(8/22),在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率为74.55%(41/55)。TN-C蛋白的表达明显高于在正常膀胱组织、腺性膀胱炎组织中的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。TN-C蛋白在正常膀胱组织和腺性膀胱炎组织中的表达差异则无统计学意义(P>0.05)。TN-C蛋白在癌组织中的表达与患者的性别和年龄无关,与肿瘤的分级和浸润程度有关,TN-C蛋白在男性组中的阳性表达率为77.08%(37/48),在女性组中的阳性表达率为57.14%(4/7),两组TN-C蛋白的阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。TN-C蛋白在≥50岁组中的阳性表达率为73.33%(33/45),在<50岁组中阳性表达率为80.00%(8/10)，两组TN-C蛋白的阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。TN-C蛋白在Ⅰ级癌中的阳性表达率为37.50%(3/8),在Ⅱ级癌中的阳性表达率为68.18%(15/22),在Ⅲ级癌中的阳性表达率为92.00%(23/25),三组TN-C蛋白的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。TN-C蛋白在无浸润组中的阳性表达率为37.50%(3/8),在浅肌层浸润组中的阳性表达率为66.67%(16/24),在深肌层浸润组中的阳性表达率为95.65%(22/3),TN-C蛋白在三组中的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05)。2.MMP-9蛋白在正常膀胱组织中的阳性率为36.36%(4/11)，在腺性膀胱炎组织中的阳性率为45.45%(10/22),在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率为85.45%(47/55)。MMP-9蛋白的表达明显高于在正常膀胱组织、腺性膀胱炎组织中的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP-9蛋白在正常膀胱组织和腺性膀胱炎组织中的表达差异则无统计学意义(P>0.05)。MMP-9蛋白在癌组织中的表达与患者的性别和年龄无关,与肿瘤的分级和浸润程度有关,MMP-9蛋白在男性组中的阳性表达率为85.42%(4l/48),在女性组中的阳性表达率为85.71%(6/7),两组MMIP-9蛋白的阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-9蛋白在≥50岁组中的阳性表达率为86.67%(39/5),在<50岁组中阳性表达率为80.00%(8/10),两组MMP-9蛋白的阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-9蛋白在Ⅰ级癌中的阳性表达率为62.50%(5/8),在Ⅱ级癌中的阳性表达率为81.82%(18/22),在Ⅲ级癌中的阳性表达率为96.00%(24/25),三组MMP-9蛋白的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-9蛋白在无浸润组中的阳性表达率为50.00%(4/8),在浅肌层浸润组中的阳性表达率为83.33%(20/24),在深肌层浸润组中的阳性表达率为100.00%(23/23),MMP-9蛋白在三组中的阳性表达率相比较后差异有统计学意义(P<0.05)。3. Annexin A2蛋白在正常膀胱组织中的阳性率为18.18%(2/11)，腺性膀胱炎组织中的阳性率为40.9l%(9/22),在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率为76.36%(42/55)。Annexin A2蛋白的表达明显高于在正常膀胱组织、腺性膀胱炎组织中的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。Annexin A2蛋白在正常膀胱组织和腺性膀胱炎组织中的表达比较后差异无统计学意义(P>0.05)。Annexin A2蛋白在癌组织中的表达与患者的性别和年龄无关,与肿瘤的分级和浸润程度有关,Annexin A2蛋白在男性组中的阳性表达率为79.17%(38/48),在女性组中的阳性表达率为57.14%(4/7),两组Annexin A2蛋白的阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。Annexin A2蛋白在≥50岁组中的阳性表达率为80.00%(36/45),在<50岁组中阳性表达率为60.00%(6/10),两组AnnexinA2蛋白的阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。Annexin A2蛋白在Ⅰ癌中的阳性表达率为37.50%(3/8),在Ⅱ级癌中的阳性表达率为72.73%(16/22),在Ⅲ级癌中的阳性表达率为92.00%(23/25),三组Annexin A2蛋白的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。Annexin A2蛋白在无浸润组中的阳性表达率为37.50%(3/8),在浅肌层浸润组中的阳性表达率为79.17%(19/24),在深肌层浸润组中的阳性表达率为86.96%(20/23),Annexin A2蛋白在三组中的阳性表达率相比较后差异有统计学意义(P<0.05)。4.TN-C蛋白和MMP-9蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达呈正相关关系(r=0.351,P<O.05)。5.TN-C蛋白和Annexin A2蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达呈正相关关系(r=0.756,P<0.05)。6.MMP-9蛋白和Annexin A2蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达呈正相关关系(r=0.499,P<O.05)。结论1. TN-C、MMP-9、Annexin A2蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达均高于正常膀胱组织和腺性膀胱炎组织中的表达,而且从正常的组织到良性病变再到恶性肿瘤的演变过程中,TN-C、MMP-9、Annexin A2蛋白的表达均呈现出逐渐增高的趋势,提示这三种蛋白参与了膀胱移行细胞癌的发生发展过程。2.随着膀胱移行细胞癌病理分级的增高及浸润程度的增高三种蛋白的表达均逐渐增高,表明了TN-C、MMP-9、Annexin A2蛋白在膀胱移行细胞癌的浸润过程中发挥作用。3. TN-C、MMP-9、Annexin A2蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达两两之间呈正相关关系,表明这三种蛋白的表达具有一致性,提示三者在膀胱移行细胞癌的发生发展过程中起协同作用。