目的：通过大鼠糖尿病性勃起功能障碍模型研究氧化应激损伤与勃起功能障碍的关系及分子机制。进一步完善链脲佐菌素诱导糖尿病性大鼠ED模型及成模大鼠阴茎海绵体组织中谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肽过氧化氢酶(Glutathione Peroxidase,GSH-Px)、凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达检测,观察大鼠阴茎海绵体神经组织、平滑肌显微结构及超微结构改变。方法：一、实验动物的分组及造模：选取10周龄SPF级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠60只,体重(247±26g),随机分为：正常对照组(20只)、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液对照组(20只)、糖尿病组(20只)。糖尿病组大鼠采用尾静脉注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)60mg/kg的方法建立大鼠糖尿病模型,96小时后随机血糖大于16.7mmol/L确定为糖尿病造模成功。8周后采用颈部皮下注射阿扑吗啡(Apomorphine,APO)100ug/kg,观察30min内勃起潜伏期即从给药开始到出现阴茎勃起的时间、阴茎勃起次数及阴茎勃起阳性率,检测阴茎勃起功能。二、实验标本的采集及实验室检测。1、光镜及电镜下观察上述各组阴茎海绵体及血管内皮组织形态学改变。2、应用比色法及免疫组化法定量或定性检测各组阴茎海绵体组织中GSH、GSH-Px、Bax及Bcl-2的表达。三、统计分析各实验组间的数据以均数±标准差表示,t检验,单因素方差分析进行多组及组间统计学处理,P值小于0.05为差异统计学意义。结果：1、糖尿病勃起功能障碍大鼠模型建立及诱导实验20只注射STZ的大鼠中19只成模,成模率95%。饲养8周后各成模组大鼠均出现多饮、多食、多尿及体重减轻等糖尿病症状。成模大鼠因感染、酮症酸中毒而死亡4只,病死率为21%。正常对照组及缓冲液对照组的阴茎勃起次数及勃起阳性率与DM组相比具有显著性差异(P<0.01)。2、GSH、GSH-Px、Bax及Bcl-2的表达。注射STZ8周后,按APO诱导实验未出现勃起者作为糖尿病ED标准,糖尿病组成糖尿病性ED模型为14只,糖尿病非勃起功能障碍1只剔除出组。糖尿病ED组大鼠与正常对照组及缓冲液对照组相比,阴茎海绵体组织中GSH含量明显降低,GSH-Px活性明显降低。免疫组化染色显示,Bax、Bcl-2蛋白主要表达于阴茎海绵体血管内皮细胞的胞浆中,多以棕色、深棕色着色为主。正常对照组及缓冲液组Bcl-2细胞阳性率高、Bax细胞阳性率低,Bcl-2/Bax比值较高；而糖尿病ED组大鼠Bcl-2/Bax比值较低,差异有统计学意义(P<0.05)。3、大鼠阴茎组织显微及超微结构的改变注射STZ后8周,糖尿病勃起功能障碍组大鼠阴茎组织光镜下可见阴茎海绵体平滑肌细胞萎缩、数目减少,成纤维细胞增多,内皮细胞纤维化；电镜下可见血窦内皮多处断裂,小血管内皮细胞增生,凸向管腔,使管腔狭窄,此外,内皮细胞胞膜附件有许多小的髓质体结构进一步阻塞管腔。核畸形,染色质与核基质分离。小血管基膜增厚且不规则,血管壁饮液泡增多,内皮细胞连接处缝隙增宽,血管外间质有积液。结论：1、本研究应用糖尿病引起的勃起功能障碍动物模型,寻找氧化应激标志物。本研究应用SD大鼠作为研究对象,通过尾静脉注射链脲佐菌素的方法成功建立DM性ED模型。应用分光光度法、免疫组织化学法和透射式电子显微镜等手段分别研究勃起组织的抗氧化物质、组织结构和细胞超微结构的变化。我们的研究表明,大鼠阴茎组织中GSH、GSH-Px含量减少,活性降低,阴茎血管内皮及海绵体组织处于过氧化状态造成氧化应激损伤。Bcl-2及Bax共同调节阴茎海绵体细胞凋亡,糖尿病ED大鼠阴茎海绵体组织中二者比例下调,细胞凋亡增加。2、糖尿病性ED大鼠阴茎海绵体内皮层明显纤维化、血窦管腔狭窄阻塞、线粒体和内皮功能损伤及细胞质膜微囊增多等现象明显。本研究表明,DM性勃起功能障碍中存在显著地氧化应激损伤。推测通过长期应用有效地抗氧化剂增强机体的抗氧化能力维持内皮细胞及线粒体的完整性,有助于糖尿病性ED的治疗。