慢性阻塞性肺疾病稳定期男性患者血清脂联素与肺功能相关性分析

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背景及目的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发病机制的核心为慢性炎症反应,气道内炎症的反复发生是造成COPD患者气道重构及肺功能进行性减退的主要原因。国内研究发现,COPD稳定期患者机体内白介素-6(IL-6)水平增高,在一定程度上能够反映COPD病人的全身炎症反应程度,并与FEV1呈负相关,可作为一项评估COPD稳定期患者病情及预后的指标。另一个与COPD密切相关的细胞炎症因子是C-反应蛋白(CRP),正常人血清含量较低,当机体发生炎症、损伤时,例如COPD发病过程,其血清浓度迅速升高。脂联素(APN)是一种主要由脂肪细胞分泌的细胞因子,可作为一种新型的炎症标记物来反应COPD的全身炎症程度,与机体内促炎因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6等水平的升高密切相关。COPD的发病机制目前仍不明确,慢性炎症学说被认为是其发病的主要机制。慢性炎症广泛的存在于COPD患者的气道、肺实质以及肺血管,特别是在病情急性加重时,气道内的炎症处于高反应状态,中性粒细胞、巨噬细胞以及淋巴细胞等活化的炎症细胞及所分泌的炎症因子参与COPD发病过程,然而现阶段各种炎症因子在COPD中发挥的具体作用机制及其它们与肺功能的相关性还不太清楚,相关研究需要进一步深入探讨。COPD常导致严重的合并症,甚至威胁患者生命。因此,早期判断病情的严重程度及患者的预后,对延缓患者肺功能的下降、改善预后具有重大意义。基于以上情况,本研究通过探讨COPD稳定期男性患者血清APN、CRP、IL-6水平变化及意义,及其与体重指数(BMI)、肺功能的相关性,为慢性阻塞性肺疾病的发病机制及其预防治疗提供新的研究方向。方法收集我科门诊及住院COPD稳定期患者108例作为COPD组,选择同期健康体检者60例作为对照组,记录所有被研究对象的年龄、身高、体重,并计算体重指数。根据支气管舒张试验后的气流受限程度,将COPD患者的肺功能损害分为轻度、中度、重度、极重四个亚组。采用酶联免疫吸附技术(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定所有研究对象的血清IL-6及APN的含量。采用免疫比浊法检测所有研究对象的CRP水平。采用我院肺功能室意大利科时迈肺功能仪测定两组人群的第一秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%pred)、肺活量占预计值百分比(FVC%pred)、FEV1/FVC(%)。采用统计学的方法分析两组患者的血清APN的差异,及其CRP、IL-6的变化。采用相关性分析的方法分析APN及BMI与CRP、IL-6和肺功能的相关性。结果(1)COPD组IL-6、CRP、APN指标较对照组显著升高,且差异有统计学意义(均P<0.01),前者BMI、第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)、FEV1/FVC(%)较对照组明显下降,且差异有统计学意义(P均<0.01)。(2)依据肺功能分级的COPD各组患者血清IL-6、CRP、APN水平较对照组均有升高,除COPD轻度组,差异均有统计学意义(均P<0.01),而且肺功能分级越严重,BMI越低,IL-6、CRP及APN水平越高(均P<0.01)。(3)APN与BMI、肺功能呈负相关(均P<0.05),与IL-6、CRP正相关(均P<0.05);BMI与APN负相关(均P<0.05),与IL-6、CRP及肺功能指标正相关(均P<0.05)。结论(1)COPD稳定期患者血清APN水平增高,且与炎症因子呈正相关,APN参与COPD患者全身炎症的发生与发展。并与FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC(%)、BMI显著相关。(2)COPD稳定期患者血清APN与BMI密切相关,APN有可能参与了COPD稳定期患者病情恶化、营养不良的发生。血清APN水平可作为评估COPD病情严重程度的观察指标。
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