瑞芬太尼扩张血管的非内皮与内皮机制研究

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第一部分 瑞芬太尼对人肠系膜小动脉平滑肌细胞钙激活钾电流的影响 研究背景:已有报道给负荷量的瑞芬太尼后可引起外周血管阻力显著下降和低血压,且不象吗啡一样为继发于组胺释放。这种改变不单纯是中枢神经系统受抑制或中枢介导的迷走兴奋,还可能有直接松弛血管平滑肌的结果。但瑞芬太尼引起血流动力学改变的机理不明,本研究的目的是观察瑞芬太尼对人肠系膜小动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(BKCa)电流的影响,以期阐明瑞芬太尼扩张血管的可能机制。 方法:通过酶消化急性分离获得人肠系膜小动脉平滑肌细胞。钙激活钾通道电流(IBKCa)用4-AP药物分离并用全细胞电压钳记录。观察给1.21×10-3μmol/L(C0.5),4.84×10-3μmol/L(C2),1.94×10-2μmol/L(C8),7.75×10-2μmol/L(C32)和3.10×10-1μmol/L(C128)五种浓度瑞芬太尼后对IBKCa的影响并与给药前相比较。数据以均数±标准差表示,显著性检验采用成对t检验或单因素方差分析,P<0.05为差别具有统计学意义。 结果:BKca阻断剂TEA+30mM可强烈抑制瑞芬太尼诱发的电流,而ATP依赖的K+通道阻断剂——格列苯脲(0.1mM)对其则无影响。IBKCa在给上述五种浓度瑞芬太尼后,峰电流值分别增加6.66%、29.61%、39.12%、49.69%和51.95%(P<0.01),并均在洗脱后基本恢复。C8、C32和C128浓度中IBKCa峰电流增加值与C0.5相比,差别均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);但三种浓度间比较差别无统计学意义(P<0.05)。五种浓度
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