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目的:唐氏综合征(Downs Syndrome,DS)是活产新生儿最常见的染色体疾病,其血清学产前筛查正在普及。近年来,有关母血清标志物与产科并发症的关系研究逐渐成为热点。由于仅仅使用血清标志物进行不良妊娠结局的预测存在特异度、阳性预测值不高的缺陷,对临床的指导意义不大。现阶段研究的重点逐渐转移至开发新的标志物,与血清标志物联合使用时,能提高预测的效果,提高临床应用的价值。本课题通过探讨孕中期血清标志物(AFP、β—hCG)联合脐动脉血流监测与不良妊娠结局的关系,评价二者联合对于预测不良妊娠结局的临床意义及价值。
方法:2006年1月至2009年4月期间在中山大学附属第三医院进行如下检查:1.妊娠14~21周血清学筛查;2.妊娠14~28周彩超下行脐动脉血流监测,并有分娩结局者。分组:1.血清学标志物水平升高者,即AFP≥2.0MoM和/或hCG≥2.0MoM者,共382例;其中脐动脉血流异常者42例。2.同期检测的血清学标志物水平正常者,即AFP和hCG均<2.0 MoM,共494例。主要观察的妊娠结局包括:子痫前期;胎儿生长受限;低出生体重儿;新生儿窒息;流产、死胎、新生儿死亡;胎盘异常:包括前置胎盘、胎盘早剥、胎盘植入;早产;羊水过少;产后出血;妊娠合并贫血;妊娠期糖尿病;胎膜早破;脐带绕颈。内科合并症:包括肝功能异常、自身免疫疾病、妊娠合并性传播疾病等。以上妊娠结局的诊断参照乐杰主编的《妇产科学》第六版的标准。
统计方法:所有数据均输入EXCEL表格,采用SPSS17.0软件包进行统计学分析。各组数据所得结果用(-x)±s表示。采用t检验、四格表x2检验、连续校正x2检验及Fishers精确概率法。P<0.05时认为有统计学意义。
结果:1.孕中期血清hCG及AFP原始浓度和中位数倍数值均为偏态分布。2.孕中期血清hCG≥2.0MoM与子痫前期、新生儿窒息有关,P值分别为0.015和0.03,OR值分别为3.265和2.958,95%置信区间分别为(1.194,8.926),(1.063,8.225)。 3.孕中期血清hCG≥3.0MoM与胎儿生长受限有关,P值为0.008,OR值为3.856,95%置信区间(1.500,9.912)。4.孕中期血清AFP≥2.0MoM与子痫前期有关,P值为0.007,OR值为5.728,95%置信区间(1.703,19.259)。5.孕中期hCG和AFP均≥2.0MoM与胎盘异常和流产、死胎、新生儿死亡有关,P值分别为0.000和0.019,OR值分别为51.895和10.295,95%置信区间分别为(4.506,597.658),(1.876,56.503)。6.将子痫前期、胎儿生长受限、新生儿窒息、胎盘异常和流产、死胎、新生儿死亡作为本次研究相关的不良妊娠结局,对于预测不良妊娠结局,孕中期hCG和/或AFP水平升高的灵敏度为69.1%,特异度为59.0%,阳性预测价值14,7%,阴性预测价值94,9%;脐动脉血流异常的灵敏度为52.6%,特异度为79.3%,阳性预测价值16.3%,阴性预测价值95.6%。7.在孕中期hCG和/或AFP水平升高的基础上,统计同时存在脐动脉血流P1、R1或S/d值异常时,其预测不良妊娠结局的灵敏度为16.0%,特异度为95.5%,阳性预测价值31.0%,阴性预测价值92.5%。8.当存在脐动脉血流异常时,新生儿出生体重及分娩孕周均有减小趋势。
结论:1.通过对中孕期血清学标志物(hCG、AFP)与不良妊娠结局关系的研究,可得出当hCG和/或AFP≥2.0MoM时,与子痫前期、胎儿生长受限、新生儿窒息、胎盘异常及流产、死胎、新生儿死亡有关。2.将孕中期母血清标志物与脐动脉血流监测联合时,与单纯母血清标志物或脐动脉血流比较,与不良妊娠结局的关系更为密切。3.孕中期母血清标志物与脐动脉血流监测联合用于预测不良妊娠结局,与单纯使用母血清标志物或脐动脉血流比较,可提高特异性、阳性预测价值及阳性似然比。4.孕中期母血清标志物与脐动脉血流监测联合用于预测不良妊娠结局有一定的临床意义,脐动脉血流可做为联合的指标。