奥奈达希瓦氏菌中氧化胁迫的调控:OxyR和OhrR调节子在应答过程中的交叉作用

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在环境中,微生物会遇到来自物理和化学等多方面的各种胁迫因素。活性氧(ROS)可以在细胞内大量产生,且大部分是胞内正常有氧生理代谢的副产物,因此,对于有氧环境中的细胞来说,ROS引起的氧胁迫是无法避免的。ROS包括多种多样的化学活性分子,例如自由基,氧化物及过氧化物等,其对细胞的毒性表现为对DNA、RNA、蛋白质和脂类的损伤,进而导致突变概率的增加和细胞死亡。细菌中,有大量的ROS清除酶以及修复和去除毒性的系统,它们通过抑制胞内ROS的浓度来阻止细胞损伤。氧化胁迫应答是使ROS产生与细胞应答ROS的能力之间保持平衡的一种细胞机制,对ROS的应答包括检测其存在、去除毒性和修复损伤等。氧化应答反应主要包括三种转录调控因子,即SoxRS、 OxyR(或PerR)和OhrR,它们能够直接感应特定的ROS水平,通过自身氧化,提高相关消除底物毒性基因的表达。奥奈达希瓦氏菌Shewanella oneidensis以其非凡的呼吸能力为人所知,存在于易于形成ROS的多层次氧化还原环境中。通过与已知的模型序列比对,我们发现基因编码的OxyR和OhrR的同源蛋白,两种分别特异性应答过氧化氢(H202)和有机过氧化物(OP)的ROS调节子。这些同源蛋白能够为机体提供保护,使其免于被ROS伤害。最近发表了S. oneidensis由OxyR的研究成果,它在调控由H2O2诱导的ROS胁迫过程中,既是抑制子,又能作为激活子发挥作用。在本研究中,我们首次阐述了S. oneidensis中应答由有机过氧化物诱导引起的ROS胁迫的分子机理。我们发现,S. oneidensis中有一个具有两个保守特征的OPs胁迫调节子OhrR。在调控过程中,OhrR的感应和应答残基并非同等重要,另外,除了ohr基因外(编码主要的OP清除蛋白), 它还直接调节S01563基因的转录。重要的是,我们有证据显示S. oneidensis中OxyR和OhrR调节子在发挥功能作用过程中有交叉,OxyR和OhrR系统都能够感应和应答H202及有机过氧化物。
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