HPV相关口咽癌新临床分期的生存分析

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目的:本研究针对口咽脱落细胞学、P16免疫组织化学及HPV-RNA PCR这三种HPV相关口咽癌检测方法进行分析比较,为本实验口咽癌HPV适用检测方法提供依据。通过比较HPV阳性患者新旧版肿瘤TNM分期降级后的预后差异,了解新版分期优势,为HPV相关口咽癌的精准诊疗提供临床依据。方法:选择2017年1月至2020年1月由青岛大学附属医院口腔颌面外科诊断为口咽鳞状细胞癌的患者171例,对其分别应用脱落细胞学、P16免疫组织化学及HPV-RNA PCR三种检测法行HPV检测,通过比较三种方法的阳性检出率、临床可操作性及费用等多个方面,为HPV相关口咽鳞癌最佳适用检测方法提供理论依据。按照纳入标准选择2014年1月至2019年1月由青岛大学附属医院口腔颌面外科诊断为口咽鳞状细胞癌并于2019年1月之前完成三年随访的患者296例,利用P16免疫组织化学方法检测出68例HPV阳性患者,分析阳性患者的临床及病理资料,分别根据新旧版TNM分期标准对其进行重新分期,了解降级情况,统计各期患者生存率,分析比较新旧两版分期患者的预后差异,数据分析使用SPSS 22.0软件包,Kaplan-Meier法建模,当P<0.05表示差异有统计学意义。结果:免疫组织化学P16检测、口咽脱落细胞检测和PCR检测的171例口咽鳞状细胞癌HPV阳性检出率分别为25.7%、14.6%和24.0%。脱落细胞检验与其他两种检测法均有统计学差异(P=0.000),免疫组织化学和PCR检测无统计学差异(P=0.205)。68例HPV阳性口咽癌患者按照第7版与第8版TNM标准分期,分别为Ⅰ期3与42例,Ⅱ期7与14例,Ⅲ期17与9例,IV期41与3例。第7版与8版分期患者3年生存率比较,Ⅰ期100.0%与89.7%(P=0.672),Ⅱ期68.6%与61.9%(P=0.961),Ⅲ期66.8%与37.0%(P=0.043),IV期74.8%与0.00%(P=0.000)。第7与8版分期的早期患者(Ⅰ、Ⅱ期)生存率比较78.8%与82.7%(P=0.585),晚期患者(Ⅲ、IV期)生存率比较71.2%与27.8%(P=0.000)。HPV阳性患者按照7版分期,早期与晚期患者生存率为78.8%与71.2%(P=0.982),按照8版分期,早期与晚期患者生存率为82.7%与27.8%(P=0.000)。第7版分期N2a-N2b患者分别与其N1、N2c患者比较,生存率分别为92.6%与76.2%(P=0.198)、92.6%与33.3%(P=0.014)。第7版N1与N2患者生存率为76.2%与84.1%(P=0.458),第8版N1与N2患者生存率为86.3%与33.3%(P=0.042)。结论:通过综合评价阳性检出率、临床可操作性及费用等多个方面,对于口咽癌患者脱落细胞学检查不宜作为诊断HPV阳性口咽癌的单一标准,P16免疫组织化学检测和PCR基因检测各具优缺点,应根据实际情况选择作为临床诊断依据。对于HPV相关口咽癌患者,新版TNM分期更符合临床实际情况,患者的预后分层更加清晰,其所在分期与预后有良好一致性,能更好的指导临床决策,助于推进个性化诊疗方案,值得临床推广应用。
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