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第一章铁磁流体联合交变磁场对人肝癌细胞的影响目的：探讨一定的交变磁场不同浓度Fe3O4磁流体热疗对人肝癌细胞HepG2的影响。方法：在肝细胞的培养液中分别加入不同浓度的Fe3O4磁流体，暴露在交变磁场中30min后，采用MTT法、细胞计数、光镜、荧光显微镜、流式细胞仪等观察经过上述药物处理后，肝癌细胞活细胞数的光密度值、杀伤率、生长曲线、细胞形态变化、细胞周期及凋亡情况。结果：随着磁流体中Fe3O4纳米粒浓度的增加，①细胞培养液的温度分别上升到38.9℃～47.2℃；Fe3O4浓度≥4.5mg／ml时，温度＞41℃；②细胞增殖抑制增强，肝癌细胞活细胞数的光密度值下降，杀伤率增加；当Fe3O4浓度≥4.5mg／ml时，CI≥50％，CI最高达85.91％，呈明显的量效关系（P＜0.001）；③细胞收缩、变圆，细胞稀疏，胞浆中可见空泡；细胞核染色质凝聚、浓缩，有的成半月形或梅花瓣状改变，尤以Fe3O4浓度≥4.5mg／ml时变化明显；④细胞周期停滞于S期，S期细胞增加，凋亡率增加；Fe3O4浓度从4.5mg／ml增加到6.0mg／ml时，凋亡率分别由27.06％增加到66.05％；Fe3O4浓度为3.0mg／ml时，温度为39.8℃＜40℃，凋亡率为14.22％（P＜0.001）。结论：交变磁场作用下，随Fe3O4浓度增加，温度升高，磁流体对人肝癌细胞HepG2毒性增强，细胞凋亡增加；磁流体中Fe3O4浓度与其成明显的量效依赖关系。第二章半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒联合交变磁场对人肝癌细胞HepG2和人肝细胞L-02的体外影响目的：探讨半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒联合交变磁场对肝癌细胞HepG2和人肝细胞L-02的体外影响，并比较其差异。方法：将体外培养的人肝癌细胞HepG2及人肝细胞L—02，分别随机分成6组：A1、A2组，即未加药物的对照组（RPMI 1640+AMF），B1、B2组，即游离阿霉素+交变磁场（ADM+AMF），C1、C2组，即半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒组（Gal-MADM-NP），D1、D2组，即阿霉素磁性纳米粒+交变磁场（ADM-NP+AMF）、E1、E2组，即半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒+交变磁场（Gal-MADM-NP+AMF）。除C1、C2组，其它各组分别暴露在频率为100kHz，磁场强度为15kA／m的磁场中，作用30min。采用细胞计数法、MTT法、Hoechst荧光染色、琼脂糖凝胶电泳、流式细胞仪等方法观察经药物及磁场处理后的HepG2细胞和L—02细胞生长曲线、活细胞的光密度值及杀伤率、细胞凋亡及细胞周期的变化，并比较其差异。结果：①试验组，HepG2和L—02细胞增殖均有不同程度的抑制，细胞杀伤率，随阿霉素浓度的增加而增强；E1、E2组对两种细胞增殖抑制作用最强；②试验组均出现典型的DNA梯形条带，尤以E1、E2组，DNA梯形带更明显；③E1、E2组，HepG2细胞和L—02细胞凋亡率分别达40.12±2.28％、45.3±2.48％；均比B1、B2组高出约4倍；S期细胞分别为39.53±3.67％、53.46±4.73％，凋亡率和S期细胞均明显高于其它组（P＜0.001）；④各试验组，L—02细胞的细胞增殖抑制、细胞杀伤率、细胞凋亡率明显高于HepG2细胞，L—02细胞形态改变比HepG2细胞更明显（P＜0.05）。结论：磁场下，Gal-MADM-NP在体外对人肝癌细胞HepG2和人肝细胞L—02有比ADM和Gal-MADM-NP未加磁场的单纯化疗及ADM-NP+AMF热化疗有更强的细胞毒性及促进细胞凋亡的作用；在体外对人肝细胞L—02比对人肝癌细胞HepG2有更强的杀伤力。第三章半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒联合交变磁场对兔VX2肝癌的影响研究目的：探讨半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒对兔VX2肝癌的磁介导热疗作用。方法：将兔VX2瘤块植入兔肝左包膜下，制备移植性兔VX2肝癌模型。成模后动物随机分成6组：A组，对照组，即生理盐水+交变磁场（NP+AMF）组；B组，游离阿霉素+交变磁场（ADM+AMF）组；C组，半乳糖磁性阿霉素纳米粒组（Gal-MADM-NP）；D组，Fe3O4纳米粒（NP+AMF）+交变磁场组；E组，阿霉素磁性纳米粒+交变磁场（ADM-NP+AMF）组；F组，半乳糖化磁性阿霉素纳米粒+交变磁场组（Gal-MADM-NP+AMF）。各组经肝动脉插管灌注药物，用量按2mg／kg阿霉素（试验兔体重2.5～3kg／只）计算，约相当于50mg／kg的Gal-MADM-NP。注药后，除C组外，其它各组均置交变磁场中作用30min，期间光纤温度测量仪监测癌中心区、癌边缘区、正常肝组织和直肠的温度变化；治疗后14天的肝癌体积、肝癌的生长率、肝癌及正常肝组织的病理改变。结果：①D、E、F组癌中心区（42.4℃、42.6℃、42.7℃）和边缘区温度（40.3℃、40.6℃、40.7℃）显著高于正常肝组织（36.7℃、36.8℃、36.9℃）和直肠（36.4℃、36.4℃、36.2℃）（P＜0.001）；对照组、ADM组及Gal-MADM-NP组各部位的温度无明显升高。②治疗后14d，F组肿瘤体积明显缩小，肿瘤生长率为—15％；肝癌细胞可见大面积坏死，平均在（70％以上），癌灶及癌边缘可见栓塞的铁磁微粒，而右肝未见铁磁微粒的沉积；其它各组体积增大3.5～13倍，肿瘤生长率显著增加（127～568％），肝癌细胞中至轻度坏死（0～70％）。结论：磁场下，Gal-MADM-NP+AMF、ADM-NP+AMF、NP+AMF组癌组织升温达到42℃以上；半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒对肝癌组织有独特的靶向作用，表现出明显的热化疗协同增效的治疗效果。