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目的:三阴性乳腺癌(Tripple-Negative Breast Cancer,TNBC)被认为是侵袭性最强的乳腺癌类型,预后最差且尚无有效的治疗方法,严重威胁女性的生命健康。研究表明MTDH(Metadherin,异黏蛋白)、AKT(又称蛋白激酶B,PKB)在多种癌症中高表达,导致肿瘤的侵袭转移和耐药。PI3K/A K T信号通路在三阴性乳腺癌的发生发展中起着重要的作用,然而MTDH/PI3K/AKT信号通路的激活与局部晚期三阴性乳腺癌患者对新辅助化疗的反应性及预后的关系尚不明确。因此本研究对2013年-2017年于河北医科大学第四医院乳腺诊疗中心确诊并行新辅助化疗的41例局部晚期三阴性乳腺癌患者的病例资料重新整理、随访,应用免疫组织化学法检测新辅助化疗前乳腺癌组织中MTDH、AKT的表达情况,进而探讨组织中MTDH、AKT的表达与局部晚期三阴性乳腺癌预后的关系,以期为局部晚期三阴性乳腺癌靶向治疗及预后预测提供临床依据。材料与方法:选取2013年1月-2017年12月就诊于河北医科大学第四医院乳腺疾病诊疗中心的41例局部晚期三阴性乳腺癌患者,所有患者均给予新辅助治疗。应用免疫组织化学法检测新辅助治疗前穿刺活检乳腺癌组织中MTDH、AKT的表达情况,收集患者的年龄、绝经状态、肿瘤大小、TNM分期、病理类型、组织学分级、化疗方案、是否达到bp CR、淋巴结转移数目、MP分级等临床资料。通过电话随访或门诊复查的方式获得患者的无病生存时间(disease-free survival,DFS)和总生存时间(overall survival,OS),平均随访37个月。计量资料用均值±标准差表示,计数资料采用百分比表示,Spearman相关性分析探讨MTDH、AKT表达水平之间的相关性。应用Kaplan-Meier绘制生存曲线,采用Log-rank检验进行生存率曲线的比较。采用Cox单因素、多因素分析影响局部晚期三阴性乳腺癌预后的影响因素。结果:1.MTDH、AKT的表达与临床病理特征的关系:MTDH和AKT的高表达多见于TNM III期、Ki-67>30%、非bp CR、MP1-3级以及组织学分级2-3级的患者。2.41例局部晚期三阴性乳腺癌患者中MTDH高表达24例(58.5%),MTDH高表达组患者的DFS缩短17.9个月(43.9个月对比61.8个月,P=0.045),而MTDH高表达组与低表达组相比OS无显著差异(53.2个月对比64.6个月,P=0.150)。Cox多因素分析显示MTDH的表达不是影响局部晚期三阴性乳腺癌患者预后的独立预测因素。3.41例局部晚期三阴性乳腺癌患者中AKT高表达17例(41.5%),AKT高表达组患者的DFS缩短17.1个月(42.9个月对比60个月,P=0.041),而AKT高表达组与低表达组相比OS无显著差异(52.8个月对比61.7个月,P=0.112)。Cox多因素分析显示AKT的表达不是影响局部晚期三阴性乳腺癌患者预后的独立预测因素。4.局部晚期三阴性乳腺癌患者新辅助化疗前的MTDH、AKT均高表达者12例,二者同时高表达、术后淋巴结转移数目与DFS和OS显著相关(DFS:P<0.005;OS:P=0.002),Cox多因素分析显示,MTDH、AKT均高表达和术后淋巴结转移数目是影响局部晚期三阴性乳腺癌患者DFS的独立预测因素,术后淋巴结转移数目是影响OS的独立预测因素。结论:1.MTDH和AKT的高表达多见于TNM III期、Ki-67>30%、非bp CR、MP1-3级以及组织学分级2-3级的患者,提示MTDH及AKT的高表达与三阴性乳腺癌的发展和疗效有关。2.MTDH、AKT高表达均是DFS缩短的因素之一,二者同时高表达是影响局部晚期三阴性乳腺癌患者预后的独立预测因素。