间隙连接是由Connexin家族蛋白形成,介导相邻细胞的小分子物质交换。Connexin31(Cx31)是p属间隙连接蛋白,突变可导致皮肤病、神经性耳聋及周围神经病。Cx31通过泛素蛋白酶体系统和自噬溶酶体系统两条途径降解。Sequestosome-1(SQSTM1)/p62是一种Scaffold蛋白,具有多个介导蛋白质-蛋白质相互作用的结构域,其中N端的PB1结构域介导p62与多种包含PB1结构域的蛋白质相互作用,以及介导自身形成二聚体；LIR结构域介导p62与LC3结合；UBA结构域介导其识别并结合泛素化修饰的蛋白。p62参与多种生理和病理过程,如选择性自噬、脂质代谢、胰岛素抵抗和肿瘤形成等我们发现Cx31与p62相互作用,并观察到二者在间隙连接处和胞浆中均有共定位。p62的PBl结构域功能突变体不与Cx31间隙连接斑共定位,但并不影响两者的相互作用；而UBA结构域和LIR结构域功能突变体不影响p62与Cx31的相互作用和在间隙连接处的共定位。降低p62表达导致Cx31蛋白水平明显升高,细胞质膜上的Cx3l显著增加,以及Cx31与Lamp1共定位增加。进一步的研究发现p62可能参与Cx31的蛋白酶体和溶酶体系统降解。所以,我们的研究提示p62调节Cx31代谢,其作用点可能包括Cx31的降解和Cx3l间隙连接的重利用(recycling)。本研究为Cx31代谢提供了一个新的分子机制。