目的:观察不明原因反复自然流产(Unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者绒毛组织中缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible Factor-1 Alpha,HIF-1α)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况及与微血管密度(Microvessel denisity,MVD)的关系,探讨HIF-1α对靶基因VEGF的调节机制在URSA发病过程中的机理,为临床治疗提供理论依据。方法:用免疫组化S-P法检测28例不明原因反复自然流产患者(简称研究组)绒毛组织中HIF-1α、VEGF、MVD的表达情况,以20例同期正常妊娠要求人工流产者作为对照组。采用SPSS11.5统计软件进行统计学分析。结果1)对照组绒毛中细胞滋养细胞轮廓清晰,核空泡状,合体滋养细胞较大,彼此融合,绒毛内课件星芒状排列的间充质细胞;而病例组绒毛水肿,细胞滋养细胞增生、数量增加,合体滋养细胞明显减少,甚至断裂消失。2)HIF-1α、VEGF在URSA和人工流产组均有表达,主要表达于绒毛滋养细胞和血管内皮细胞的胞浆和胞膜,间质细胞略有表达;病理组绒毛组织中HIF-1α、VEGF的表达强度较对照组显著减弱。3)病例组血管发育不良,管腔狭小或者无明显的管腔,腔内血细胞较少。病理组MVD值显著低于对照组MVD值。4)病理组中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关;HIF-1α、VEGF的表达均与MVD呈正相关。结论:1)URSA患者绒毛组织出现程度不同的退行性变,绒毛血管发育不良。2)HIF-1α、VEGF在绒毛组织中的表达,说明了胎盘局部氧信号通过刺激HIF-1α的表达调节靶基因VEGF的转录和翻译,从而参与胎盘滋养细胞的浸润和胎盘血管的发生。3)URSA患者绒毛组织HIF-1α、VEGF表达显著降低,且绒毛组织发育不良,提示HIF-1α、VEGF在妊娠期胎盘局部氧分压信号可通过HIF-1α调节VEGF的表达,与绒毛结构退行性变、血管发育不良存在相关关系,这可能是URSA发生的重要原因之一。4)HIF-1α、VEGF与MVD的相关关系的研究,有望为URSA的预防和治疗提供有力的理论依据。