静电纺丝法制备载氢溴酸高乌甲素/氧化锌复合微纳米纤维膜及应用研究

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静电纺丝技术是一种可以简单、快捷的制备纳米纤维的常用手段,通过静电纺丝技术制备的纳米纤维具有高比表面积、高孔隙率等特性。结合静电纺丝技术与药物控释体系制备一种具有药物控释性能的静电纺丝载药体系,既可以负载多种多样的药物,同时,因其具有高比表面积的特性,药物可以通过静电纺丝技术均匀的分散在纤维上,有效的解决药物控释体系载药量低的难题,因此静电纺丝载药体系受到越来越多的关注。可以采用静电纺丝技术制备纤维用于控制药物释放体系的聚合物种类繁多,其中包括聚乳酸(PLA)、聚氨酯(PU)、聚己内酯(PCL)、聚苯乙烯(PS)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等高分子聚合物,这些聚合物作为控制药物释放体系的首要条件就是具有生物相容性,且可以降低人体排异反应。随着对静电纺丝载药体系的进一步探究,可以发现通过静电纺丝技术制备得到的纳米纤维不仅可以有效的提高该聚合物的生物相容性,同时可以降低该聚合物对人体产生排异反应发生的概率。一般来说,一种药物用于药物控释体系的制备时,人体对该药物的吸收速率是由两点因素决定的,即药物自身的尺寸以及药物载体的尺寸,随着药物自身尺寸的减小以及药物载体尺寸的减小,人体对该药物的吸收速率增加,因为药物载体比表面积增加,药物的溶解速率也随之增加。本论文采用静电纺丝设备,将PLA与PCL溶于二氯甲烷中进行静电纺丝,研究了纺丝液质量分数、PLA/PCL的质量比、静电场电压、纺丝液的流速、喷头到接收装置之间的距离等工艺参数对所制得的微纳米纤维的形态及结构的影响,并结合单因素分析、正交试验得到了最佳纺丝工艺参数;以LAH为模型药物,将PLA、PCL与LAH共溶于二氯甲烷中,得到纺丝液并进行静电纺丝,最终得到载LAH药物的PLA/PCL复合微纳米纤维,采用红外光谱(IR)、X射线衍射(XRD)、接触角测试等表征其化学结构;将ZnO混溶于PLA/PCL纺丝液中,进行静电纺丝,制备得到共混PLA/PCL/ZnO复合微纳米纤维膜,并对其进行抗菌性能测试,分别制备共混PLA/PCL/ZnO复合微纳米纤维与共混PLA/PCL/ZnO载药复合微纳米纤维,研究了药物的缓释效果,用紫外分光光度计测试并分析了纤维在37℃模拟体液环境中的释药性能与行为;将ZnO采用化学交联的方法接枝于PLA/PCL复合微纳米纤维上,得到交联PLA/PCL/ZnO复合微纳米纤维膜,并对其进行抗菌性能测试;分别对不同ZnO浓度的共混PLA/PCL/ZnO复合微纳米纤维膜和交联PLA/PCL/ZnO复合微纳米纤维膜进行细胞毒性测试,对得到的结果采用统计学分析。论文主要包括以下几个部分:(1)首先是对PLA/PCL复合微纳米纤维膜最佳制备工艺的探究。主要包括对PLA/PCL作为载体制备药物释放系统的前期探索,并研究了不同的PLA、PCL共混比例及不同电压、距离、流速对纤维直径和形貌的影响,最终通过正交试验设计,确定最佳的纺丝条件为:静电场电压8 kV,滚筒接收距离为6 cm,静电纺丝液流速为2 mL/h。在该条件制备得到的复合微纳米纤维膜直径分布范围小,在2-8?m之间。(2)其次将ZnO混溶到PCL/PLA静电纺丝溶液中进行纺丝,得到共混PLA/PCL/ZnO复合微纳米纤维;以LAH为模型药物,制备载药PLA/PCL/ZnO复合微纳米纤维,并分别对其进行化学结构表征以及性能测试。主要包括SEM、XRD、FT-IR、接触角测试、抗菌性能测试、药物缓释性能测试。(3)将ZnO采用化学交联的方法接枝于PLA/PCL复合微纳米纤维上,得到交联PLA/PCL/ZnO复合微纳米纤维膜,并对不同复合微纳米纤维膜进行结构表征及性能研究。其中结构表征主要包括SEM、XRD、FT-IR等,性能研究主要包括接触角测试、抗菌性能测试、药物缓释性能测试。(4)分别对不同ZnO浓度的共混PLA/PCL/ZnO复合微纳米纤维膜和交联PLA/PCL/ZnO复合微纳米纤维膜进行生物相容性研究,对得到的结果采用统计学分析。
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