基于激光散斑成像的小鼠脑出血后大脑皮层血流时空变化的研究

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脑出血(ICH)在中风中占有15%以上的比例,且有极高的死亡率。在对其诊断及恢复的研究中,大脑皮层血流(CBF)的短期以及长期变化是一个重要的参数。本文运用激光散斑成像对脑出血小鼠的脑皮层血流进行长期观测,对其血流恢复的时空特性加以探讨。14只雄性C57/BL6小鼠被随机分为出血组和生理盐水组,经戊巴比妥钠麻醉后分别将30μl新鲜自体血或生理盐水通过微量注射泵注入小鼠右侧尾状核制备脑出血模型。利用激光散斑成像对各组动物模型血肿周围脑皮层血流变化进行观察,记录时间点为脑出血前,脑出血后2小时内(每10分钟记录一次)、脑出血后1天、2天和3天。在运用时域激光散斑对比度分析(tLASCA)对小鼠脑皮层不同区域以及主要的血管进行速度变化的分析后,发现小鼠脑出血后血流速度降至最低并在随后2小时内逐渐回升,出血点附近区域的血流速度回升明显小于其他区域。脑中风小鼠右侧大脑皮层的血流速度在手术后即时下降的幅度大于左侧,3天内右脑皮层血流速度的变化过程为先下降后回升再下降再回升。实验表明注入自体血或者生理盐水,小鼠大脑损伤侧和对侧的脑皮层血流均显著降低,该现象表明了质量效应起初在小鼠颅内造成的水肿是影响血流的主导因素。通过统计差异分析以及对小鼠生命体征的观察发现,自体血对小鼠大脑的影响和危害集中在注射处,这种血肿现象将持续较长的一段时间并造成继发性损伤;而生理盐水对小鼠大脑的影响更加遍及整个脑皮层,在起初的几天会造成大脑两侧严重的水肿现象,但从第3天开始已表现出明显的恢复趋势。部分小鼠在脑出血中风后表现出的明显的血管形态变化预示着其大脑侧肢循环血管开放。小鼠大脑中血肿造成的占位效应以及严重的水肿导致血肿周区脑组织灌注不足,颅内压增高,引发血管扩张的代偿现象。我们利用激光散斑成像技术实现了小鼠脑出血后脑皮层血流变化的长期监测,对于研究脑出血中风具有重要意义。激光散斑成像技术稳定可靠,拥有高时空分辨率,可以准确直观的反映脑出血周围脑组织异常的血液动力学变化以及血管形态变化,是活体研究脑出血周围脑组织损伤较为理想的实验方法。不过,对于大脑皮层血流在出血型中风发生后生理机制的变化还有待未来进一步的探索和发展。
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