艾叶油抗炎作用及其水凝胶贴剂的研究

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静脉炎是临床输液治疗过程中,由于静脉穿刺不当、反复穿刺、化学治疗药物浓度过高或无菌操作不严引发的静脉局部炎症,是临床输液最为常见的并发症之一。近年来,中药在治疗静脉炎方面有着迅速的发展。  艾叶为菊科植物艾的干燥叶,艾叶挥发油是其主要活性成分之一。艾叶油有较强的透皮作用,已知其有镇咳平喘、护肝利胆、抗菌抗病毒等药理作用,而对其抗炎及血液流变学的作用研究较少。本文对艾叶油抗炎及改善血液流变学作用进行了研究,旨在将其开发为一种临床用于治疗静脉炎的透皮贴剂。具体工作如下:  1、通过动物实验,考察艾叶油对二甲苯所致小鼠耳肿胀、对冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增大、对角叉菜胶所致大鼠足肿胀以及对冰水浴所致大鼠急性血瘀模型的血液流变学影响,确定了艾叶油具有显著的抗炎及改善血液流变学作用,且在一定浓度范围内呈剂量依赖性。这对进一步研究艾叶油抗炎及改善血液流变学作用机制具有一定的指导意义。此外,实验结果还表明,在相同剂量条件下,艾叶油经皮给药效果优于灌胃给药效果。这为艾叶油经皮给药制剂的设计提供了依据。  2、建立了同时测定艾叶油中三种有效成分桉油精、樟脑和龙脑含量的毛细管气相色谱法。采用HP-INNOWAX毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm×0.5μm),流动相为高纯N2,流速0.7 mL·min-1。测得桉油精、樟脑和龙脑的线性范围分别为48.78~731.6μg·mL-1(r=1.0000),10.00~150.0μg·mL-1(r=1.0000),11.16~167.4μg·mL-1(r=1.0000)。平均加样回收率分别为99.42%(RSD0.89%),99.76%(RSD0.91%),101.42%(RSD1.44%)。该分析方法简便可靠,准确度高,重复性好,适用于艾叶油中桉油精、樟脑、龙脑的含量测定。  3、采用单因素试验与四因素三水平正交试验设计进行处方优化,所得处方贴剂的制备工艺简单,成膜均匀,粘度适中,初黏力、持黏力、剥离强度均符合《国家药典》(2010版)的要求。处方中甘油:甘羟铝:聚维酮(PVP-K90):酒石酸:聚丙烯酸钠(NP-700):乙二胺四乙酸钠(EDTA):高岭土:艾叶油的最佳比例为30﹕0.3﹕1.5﹕0.2﹕5﹕0.03﹕5:10。  4、建立了艾叶油水凝胶贴剂中艾叶油的提取方法与含量测定方法,对艾叶油的经皮渗透进行研究,以单位面积桉油精、樟脑、龙脑的累计透过量Q对时间t回归,得到桉油精、樟脑、龙脑的平均稳态透皮速率方程分别为 Q=85.216t+6.5105(r=0.9976),Q=23.775t+3.0049(r=0.9996),Q=19.401t+1.1356(r=0.9980)。结果表明,艾叶油透过离体小鼠皮肤的扩散行为符合零级动力学特征。
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