维格列汀(Vildagliptin)为诺华公司2007年9月26日宣布获欧盟委员会批准的口服抗糖尿病新药,商品名Galvus,于2010年在日本上市,2011年8月15日在国内批准进口,规格为50mg。维格列汀是一种高效的选择性的二肽-肽酶-4(DPP-4)抑制剂,给药后能够迅速完全抑制DPP-4活性,使空腹和餐后内源性肠降血糖素GLP-1(胰高血糖素样多肽-1)和GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)的含量升高,肝脏葡萄糖生成量减少,进而降低血糖。维格列汀片适用于治疗2型糖尿病,当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时,维格列汀片可与二甲双胍联合使用。目的:以原研制剂为参比,研究维格列汀片的处方及工艺,建立其质量控制方法及指标,旨在仿制出与原研制剂体内外生物等效的产品。方法:处方前研究、处方工艺研究、体外分析方法研究、工艺放大研究、质量研究及稳定性研究。结果:原辅料相容对湿不稳定,因此控制相对湿度在25～45%,采用直接压片工艺制备维格列汀片。最终处方为原料(50mg)、微晶纤维素MCC200(116mg,80℃烘干)、一水乳糖(20mg)、羧甲淀粉钠(12mg)、硬脂酸镁(2mg)。采用高效液相法测定自制片与原研制剂的溶出度,两者溶出行为相似,在四种介质内均15min溶出量达85%以上。工艺放大三批,批量为10000片/批,各关键工序的工艺参数可控,成品的检测结果均符合质量标准,其稳定性研究显示经影响因素10天、加速6个月及长期36个月溶出度均不低于80%、有关物质无显著增加、含量无显著下降,产品质量稳定。结论:所设计处方工艺生产的维格列汀片与原研制剂比较,体外生物等效且质量可控。