小脑是控制运动协调及动作学习的重要器官,近年的研究发现,小脑还参与复杂的学习记忆、认知及行为表现,并且与共济失调、自闭症等疾病息息相关。表观修饰在细胞发育中起着重要作用,但其在调控小脑细胞发育中的作用仍不清楚,组蛋白H3K9位点三甲基化修饰在小脑的发育中更是未曾有过报道。鉴于此,本论文拟以小脑为研究对象,通过构建不同的条件性敲除小鼠模型,研究H3K9甲基化修饰在小脑贝格曼胶质细胞细胞中的功能以及其调控贝格曼胶质细胞发育的分子机制。研究结果将拓宽人们对表观修饰调控小脑发育的认知,为小脑发育疾病的治疗提供理论依据。我们利用mGFAP-cre条件性敲除小鼠在神经干细胞层面敲除H3K9三甲基化转移酶Setdb1,并借此模型研究H3K9me3在小脑发育中的作用。我们的实验结果表明,基因敲除鼠的小脑发育严重受损,运动能力与平衡能力衰退。小脑颗粒神经元迁移出现异常,并确定这种异常是由辅助粒细胞迁移的贝格曼胶质细胞的纤维受损造成的。至此我们初步找到了造成小脑发育异常的细胞机理。之后,我们又通过RNA-seq等技术手段对造成小脑发育缺陷的分子机制做了探索,为进一步阐明H3K9三甲基化修饰在小脑的发育中的功能打下了基础。