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目的机体的生理学屏障能够追踪并清除进入体内的外来物质,当纳米载药系统进入体内后,血管内皮细胞负责鉴别和捕获潜在的风险,血液中的各种蛋白与药物或载体结合产生“调理”作用,即可迅速被单核巨噬细胞非特异性识别而清除,致使药物不能有效地到达靶组织。为克服药物传递过程中存在的“动力学屏障”,本课题拟制备PLGA纳米颗粒,然后以红细胞细胞膜作为包衣材料,对所制备的纳米颗粒进行生物伪装,以期减少内皮网状系统的吞噬,发挥长循环的作用。方法以紫杉醇PTX为模型药物,采用中心组合效应面法对PTX-PLGA纳米粒的制备工艺进行了优化,制备PTX-PLGA纳米颗粒。采用体外透析实验研究了PTX-PLGA的体外释放特征。对小鼠静脉注射相同剂量的PTX-PLGA和PTX脂质体,采用流式细胞仪检测给药48h后血液中单核细胞、中性粒细胞、B细胞等免疫细胞所占比例以探讨其对血液系统中免疫细胞的影响。以DID为荧光探针采用溶剂替换法制得DID-PLGA纳米粒,以小鼠血液中的红细胞并通过低渗溶胀、超声、脂质体挤出等处理得到红细胞膜形成的囊泡,然后将其与DID-PLGA通过机械挤出的方式进行组装,制得了红细胞膜包衣的PLGA纳米颗粒。采用透射电镜、粒度分析等方法对所制备的红细胞膜包衣的PLGA纳米颗粒进行表征。以FITC作为荧光探针标记PLGA的纳米粒,RAW246.7细胞为吞噬模型细胞,通过共孵育的方式考察RBC-PLGA的抗吞噬能力。以小鼠为动物模型,比较尾静脉注射等剂量DID-PLGA和RBC-DID-PLGA两种制剂在小鼠体内的药动学参数,研究不同时间在各脏器中的分布情况。结果通过中心组合效应面法对界面沉淀法制备紫杉醇PLGA纳米粒子的的工艺进行了优化,结果表明当PTX的浓度为4mg/mL、PLGA的浓度为10mg/mL、F188的浓度为0.79%时可制得包封率、载药量、粒径均较好的PTX-PLGA纳米粒。体外释放结果表明与PTX脂质体比较,PTX-PLGA的药物释放速率更为缓慢。流式细胞检测结果表明PTX-PLGA组对中性粒细胞、单核细胞的影响作用较弱。经挤出后所制备的红细胞膜包衣的PLGA纳米颗粒在表面形貌、包衣前后粒径大小及Zeta电势均发生了改变,提示成功制备了RBC包衣的PLGA纳米颗粒。体外吞噬实验结果表明RBC-PLGA具有抵抗RAW246.7细胞吞噬的能力。药动学及组织分布结果表明,经红细胞膜包衣后的PLGA纳米颗粒在小鼠体内的消除速度更加缓慢,半衰期和平均滞留时间明显延长,肝脏、脾脏的浓集时间滞后。结论可以通过中心组合效应面设计优化PLGA纳米颗粒的最佳处方,以紫杉醇为模型药物,所制备的PLGA纳米颗粒可以减少对血液系统的不良反应,本课题提出的以细胞膜包衣技术赋予纳米载体“免疫逃逸”的特点,可避开血液循环系统的复杂因素,避免其在体内被单核吞噬系统摄取,有利于发挥长循环的特点。