类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是以关节滑膜进行性炎症为表现最后导致关节软骨和软骨下骨侵蚀、破坏为主要特点的自身免疫性疾病，是最主要的致残性疾病之一。在RA患者中，除进行性炎症外，骨关节破坏是其致残的主要原因。RA起病第1年即可出现不可逆的关节损害，70%的RA患者在起病2年后即可表现出影像学的疾病进展。故针对RA进行性炎症和骨破坏的作用和机制，选择更好的药物治疗RA的活动性，阻止并缓解影像学进展是目前RA临床治疗研究的重点。 白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）是迄今惟一发现的天然炎性细胞因子抑制剂而在近年来亦被用于RA的治疗[1，2]。2001年由美国安进（Amgen）公司开发的rhIL-1Ra（英文名：Anakinra；商品名：Kineret）正式应用于临床。2002年anakinra也在欧洲开始正式应用于临床，大量临床试验证明rhIL-1Ra可明显控制RA炎症，并有可能阻止骨破坏引起的影像学进展[3]。本试验采用上海中信国建药业有限公司研发的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂（rhIL-1Ra），现进入Ⅲ期临床试验。 类风湿关节炎属于中医“痹病”范畴，素体虚弱、气血不足是本病发生的内因，风湿热邪侵袭则为发病的诱因。在病变的发展和转归过程中，正虚邪恋或复感外邪，致湿热之邪逐渐深入，流连于筋骨血脉，痹阻气血，病久血停为瘀，湿凝为痰，痰瘀互结；再加之体质偏盛偏衰的影响，湿热流注于下，耗伤阴精，或湿胜阳微，湿从寒化，终至脏腑功能失调，筋伤骨损，肢体畸形废用。因此本病的基本病机是本虚标实。根据国家药品监督管理局2002年颁布的《中药新药治疗类风湿关节炎临床研究指导原则》中的中医证候诊断标准[4]，再按照本临床试验的纳入标准，在30例治疗组受试者中以两种临床常见证型居多，即：湿热蕴结型（13例）和肝肾两虚型（12例）。 研究目的: 1.评价重组人白细胞介素-1受体拮抗剂（rhIL-1Ra）治疗活动性类风湿关节炎（RA）的24周疗效、安全性及对RA影像学的影响。 2.评价rhIL-1ra联合MTX治疗RA中医两种常见证型的临床疗效，探索RA中西医结合辨证论治的最佳治疗方案。 对象与方法: 采用多中心、随机、双盲、平行对照的临床试验研究，南方医院试验中心确诊的活动期RA患者40例，依照方案以3：1比例，随机分为rhIL-1Ra组（治疗组）和MTX组（对照组），治疗组30例予rhIL-1Ra联合MTX治疗，对照组10例予MTX治疗，并进行随访观察，疗程均为24周。主要评价指标为12周和24周时较基线期达到RA疗效评价标准20（ACR20）的患者比例；次要评价指标包括随访12周及24周时较基线期达到RA疗效评价标准50、70（ACR50、ACR70）的患者比例、晨僵持续时间、关节肿胀和关节触痛计数、VAS评分、健康评估问卷（HAQ）、急性期反应物水平（ESR、CRP），并对患者治疗前后的双手（包括腕关节）进行影像学Sharp评分。定期检查血、尿常规、肝肾功能等并记录不良事件的发生，以观察用药的安全性。 所有疗效指标和影像学Sharp评分如有缺失，将采用之前最后1次观测数据结转的方法进行补充。所有数据用SPSS13.0统计软件分析。计量资料采用X±S表示。两组间基线计量资料用独立样本t检验，计数资料采用X2检验；组内前后差异比较用配对t检验；治疗后两组间样本均数比较用协方差分析，P<0.05为有显著意义。 结果: 1.一般资料和基线时特点：两组性别、年龄、病程及治疗前各疗效指标等方面经统计学处理均无显著性差异，具有可比性（P>0.05）。 2.疾病活动性指标：治疗第12周时治疗组ACR20为73%、ACR50为37%、ACR70为13%，对照组ACR20为10%、ACR50为10%、ACR70为0%（P=0.000）；第24周时治疗组ACR20为87%，ACR50为50%、ACR70为37%，对照组ACR20为50%、ACR50为10%、ACR70为0%（P=0.000）；其他各项疗效指标也反映出相似的改善程度及趋势（P<0.05）。 3.两组中医证型与对照组比较，治疗前各疗效指标等方面经统计学处理均无显著性差异，具有可比性（P>0.05）。治疗24周后，中医各型与对照组比较，各疗效指标均有较明显改善，具有统计学意义（P<0.05）。同时，湿热阻络型的各项疗效指标较肝肾阴虚型更有明显差异（P=0.000）。 4.双手（包括腕关节）影像学Sharp评分：治疗组0周关节侵蚀评分平均值为2.33，治疗24周为2.23（P=0.795），0周关节狭窄评分的平均值为1.70，治疗24周为1.43（P=0.343）；对照组0周关节侵蚀评分平均值为2.60，治疗24周为3.60（P=0.024），0周关节狭窄评分的平均值为1.70，治疗24周为2.50（P=0.019）。 5.安全性情况：共有22例患者出现28次不良事件，均被研究者判断与研究药物有相关性。其中注射部位反应最为常见：治疗组18例（60%），对照组1例（10%），均可自行恢复或对症处理后完全恢复；白细胞降低6例：治疗组4例（13%），对照组2例（20%），MTX减量或停用后均可自行恢复；肝酶升高3例：治疗组2例（6%），对照组1例（10%），MTX减量或停用后也均可自行恢复。观察过程中未发现严重的不良反应及并发症。 结论: 本临床研究显示，治疗24周时，rhIL-1Ra可明显控制RA炎症从而减轻RA疾病活动的临床症状和体征，而这些改善在24周内均处于稳定的上升趋势。24周后双腕关节Sharp评分提示双腕关节侵蚀及狭窄未见明显改变，且安全性好，在24周的治疗过程中未发现严重的不良反应及并发症。最终提示rhIL-1Ra联合MTX治疗RA24周的疗效明显优于单用MTX，能明显控制RA炎症并提示rhIL-1Ra有可能阻止或缓解RA患者影像学的进展。同时对两种常见中医证型，rhIL-1Ra联合MTX对湿热阻络型的疗效优于肝肾阴虚型。