论文部分内容阅读
[背景]血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)通常是指由脑血管病(如脑梗死、脑出血、白质疏松等)或脑血管病危险因素(如高血压病、糖尿病和高脂血症等)引起的从轻度认知损害到痴呆的一大类临床综合征,是继阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)之后导致痴呆的第二位常见病因。由于VCI是老年期痴呆常见的类型,而当今社会老龄化形势的渐趋严峻,心脑血管疾病日益增多,VCI的发病率有逐渐上升的趋势,给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。防治VCI已成为临床工作中面临的一个重要问题,受到众多学者的关注。VCI作为一种高度流行和可以预防的综合征,尽管其详细发病机制尚不完全清楚,现有研究发现,VCI可能与兴奋性氨基酸毒性、炎症反应、胆碱能神经功能障碍等有关。美金刚(1-氨基-3,5-二甲基金刚烷盐酸,Memantine)是非竞争性NMDA受体拮抗剂,具有神经保护作用。在循证医学引导下,美金刚已被欧洲专卖药品委员会(CPMP)和美国食品药物管理局(FDA)批准用于治疗中、重度AD。近年来其在VCI治疗中的运用越来越受到人们的重视。VCI的发生、发展和血管性危险因素及脑血管病变之间存在直接相关性。尼莫地平为二氢吡啶类钙离子拮抗剂,有阻断L型钙离子通道作用,能影响脑血流的自动调节、扩张脑血管,故具有潜在的抗缺血性损害的神经保护作用,理论上有预防和治疗VCI的作用。VCI是一个多因异质性疾病,发病机理复杂,单从某一方面进行治疗不可避免存在一些缺陷。对VCI的治疗应在控制和减少血管危险因素的前提下,把不同环节、不同机制作为治疗靶标,以期取得较好的疗效。目前,如何联合用药用于改善VCI患者的认知功能已成为认知领域的研究热点。[目的]本课题在积极控制患者多种血管危险因素的同时,探讨联合应用非竞争性NMDA受体拮抗剂美金刚和钙离子拮抗剂尼莫地平治疗轻、中度VCI的疗效及安全性,观察两种不同药理作用机制是否优势互补存在协同效应。[研究对象与方法]1.研究对象选择2011年10月到2012年6月四川省人民医院神经内科门诊及住院轻、中度血管性认知障碍患者。选择符合入组诊断标准的60例患者,采用随机化原则将患者分为治疗A组和治疗B组。2.治疗方法共入组60例患者,单用美金刚组(A组)30例,美金刚联合尼莫地平组(B组)30例。给药方案：A组：盐酸美金刚片：20mg／日。为了减少副作用的发生,在治疗的前3周按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量,具体如下：治疗第一周的剂量为每日5mg(半片),第二周每天1Omg(每次一片,每日一次),第三周每天15mg(每次一片半,每日一次),第4周开始以后每天20mg(每次两片,每日一次)。B组：盐酸美金刚片用药方案同A组；加用尼莫地平片：90mg／日(每次一片,每日三次)。3.疗效判定指标分别于入组时及治疗13周和26周后,采用简易精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)和日常生活能力量表(activity of daily living scale, ADL)作为评价指标。[结果]1.两组患者治疗前基线资料各项指标比较,差异无显著性意义(p>0.05),具有可比性。2.两组患者治疗后,MMSE、MoCA评分较治疗前提高,ADL评分较治疗前降低。两组在治疗26周后MMSE、MoCA及ADL评分与治疗前的基线资料相比,差异有显著意义(P<0.05)。3.B组患者在联合用药治疗26周后,MMSE、MoCA评分增加值较A组明显,且差异有显著意义(P<0.05)；而B组患者ADL评分减少值虽然较A组下降明显,但两组间差异没有显著意义(P>0.05)。[结论]采用美金刚与尼莫地平联合用药对轻中度VCI患者进行治疗,可能较单用美金刚能更好的改善轻中度VCI患者的认知功能,且对日常生活能力也有一定改善。并且在26周的治疗期间,联合治疗组不良反应并无增加。出现这种较好观察结果的原因可能是两种不同药理作用机制存在优势互补的协同效应。