基于SIRT1/MAPKs/NF-κB信号通路及炎症反应探究竹节参总皂苷对心肌梗死大鼠的保护作用

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目的:本研究通过探讨竹节参总皂苷对心肌梗死大鼠的保护作用及其对SIRT1、MAPKs、NF-κB信号通路和炎症反应的调控作用,阐述其对心肌梗死大鼠发挥保护作用的具体机制。  方法:(1)SD大鼠随机分为四组:假手术组,模型组,竹节参总皂苷50 mg/kg,竹节参总皂苷100 mg/kg。给药组大鼠灌胃给予不同剂量的竹节参总皂苷,假手术组和模型组给予同等体积的生理盐水。连续灌胃3d后,模型组和给药组大鼠通过结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,假手术组大鼠只进行穿线不结扎,然后按照原来方式灌胃7d,每天1次。(2)大鼠心肌组织EB-TTC染色、血流动力学检测、组织形态学观察及血清中炎症相关因子 MCP-1、TNF-α含量测定。(3)大鼠心肌组织中NF-κB、SIRT1、MAPKs(JNK、ERK1/2、p38 MAPK)及促凋亡蛋白Bax,抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白水平检测。  结果:(1)成功建立大鼠心肌梗死模型。(2)竹节参总皂苷可降低危险区和坏死心肌组织面积,对心肌梗死引起的大鼠心肌缺血性损伤发挥保护作用;可升高MAP和LVSP,降低LVEDP,同时使LV+dp/dtmax升高,LV-dp/dtmax降低,使心功能改善,恢复缺血引起的心脏结构的改变。(3)竹节参总皂苷可使心肌细胞形态得到改善,减少炎性细胞浸润,降低血清中炎症相关因子MCP-1和TNF-α的含量。(4)升高Bcl-2蛋白水平,降低Bax蛋白水平,同时使Bcl-2与Bax的比值升高,表明其可能通过调控Bcl-2蛋白家族降低心肌梗死引起的心肌细胞凋亡。(5)竹节参总皂苷抑制心肌梗死引起的NF-κB、ERK1/2和p38 MAPK活化,提高SIRT1的蛋白表达水平,但是对JNK的活性不产生影响。  结论:竹节参总皂苷对心肌梗死引起的心功能失调发挥保护作用,这可能是通过抑制NF-κB、ERK1/2和p38 MAPK活化,促进SIRT1表达,从而抑制炎症反应和心肌细胞凋亡实现的。
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