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双醋瑞因属于合成蒽醌类化合物,临床上主要用来治疗骨关节炎,它能有效地修复关节组织,是目前市面上能延缓炎症进程的药物之一。双醋瑞因水溶性极差,口服表观生物利用度仅为35～56%,且胃肠道副作用明显,限制了其临床应用。经皮给药系统能有效增强药物疗效及避免口服副作用,如果依靠该系统,双醋瑞因能通过给药部位的皮肤直接转运到皮下深层的关节腔中。但双醋瑞因是强亲脂性药物,不易透过活性表皮,需改善其经皮渗透性。药物通过形成离子对或使用渗透促进剂可以显著地增强药物的经皮渗透性。本研究通过应用离子对和渗透促进剂双重技术,将双醋瑞因开发成一种安全有效、质量可控的经皮给药贴剂。首先,本文将双醋瑞因制成离子对化合物。研究结果表明,以丙酮作为溶剂,双醋瑞因与有机胺摩尔比1:3,常温下反应3h能生成稳定的化合物;生成物水溶性都得到极大改善,其Log P值大幅减小;1H-NMR测试表明,生成物蒽醌环上2号位即e位置的质子化学位移向高场移动;FT-IR测试表明,生成物1693.44cm-1处羧基上C=O吸收峰红移;DSC测试表明,生成物的熔点显著降低。以上测试结果表明双醋瑞因与有机胺形成离子对。其次,本文采用体外经皮渗透法研究了溶液体系中双醋瑞因及其离子对经皮渗透性,并对双醋瑞因离子对贴剂的处方进行了优化。结果表明,本实验中有机胺与双醋瑞因形成离子对后都能有效促进双醋瑞因的经皮渗透,其中双醋瑞因与三乙醇胺形成的离子对(DCN-TETA)的促透率(ER)最大,达到4.30倍;双醋瑞因贴剂的最优处方为:以SJ型热熔压敏胶作为载药基质,加入3%月桂酸和5%DCN-TETA(w/w)。最后,本文对双醋瑞因离子对贴剂进行质量研究。所制备的贴剂含膏量73.50±0.69%;贴剂质量差异RSD为2.00%;贴剂的水分透过量达到10.65±0.53g/m2/d;初黏力测试结果表明贴剂最大黏附钢球号为15号;持黏力测试结果表明,贴剂从实验板上剥落的时间大于48h;贴剂含药量为52.90±1.31μg/cm2;5%DCN-TETA 87-4098压敏胶贴剂和5%DCN-TETA SJ热熔压敏胶贴剂药物释放度分别为11.45±0.32%和18.20±±0.26%。两者都符合Higuich药物释放模型,其Higuich方程分别为Q%=2.7453t1/2-2.6592,R2=0.9742和Q%=4.4987t1/24.9410,R2=0.9801。以上测试结果表明制备的双醋瑞因离子对贴剂质量可控。