FeNi3纳米粒子的制备及其在光热/药物协同治疗及核磁共振成像中的研究

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近红外激光介导的光热治疗技术,能够对肿瘤组织进行定点清除并且对正常组织具有较低的毒副作用,为肿瘤的治疗提供了新的方法。为了提高光热杀伤效率,我们通过在具有光热效应的Fe Ni3纳米粒子上载抗癌药物阿霉素,实现化疗与光热治疗的协同治疗作用,而且结合纳米粒子的磁学性质,可以通过近红外热成像技术和核磁共振成像技术对光热治疗的过程进行实时的监测。本论文致力于具有良好生物相容性的Fe Ni3纳米粒子合成,并探索其诊疗一体化中的应用。本论文探讨铁镍纳米材料@磷脂/盐酸阿霉素(Fe Ni3@DSPE-PEG/DOX)用于光热治疗(Photthermal Therapy,PTT),药物负载及磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)的可行性。方法:以乙酰丙酮铁和乙酰丙酮镍为前驱体,以油胺为溶剂与表面活性剂,采用热分解方法得到粒径均一的油溶性Fe Ni3纳米合金材料,通过配体交换的方法将带有聚乙二醇的磷脂交换掉覆盖在Fe Ni3表面的油胺分子,得到Fe Ni3@DSPE-PEG。将阿霉素(doxorubicin,DOX)以疏水疏水间相互作用负载在Fe Ni3@DSPE-PEG上,形成Fe Ni3@DSPE-PEG/DOX。由我们合成的铁镍纳米粒子经TEM知其分散性好、粒径均一为5.9 nm。溶液具有良好的光热升温效果,并且可以负载较大量的DOX;在磁场为0.5T的条件下的Fe Ni3@DSPE-PEG弛豫率为50.5m M-1?S-1;进行体外细胞毒性试验,细胞存活率并不会随着纳米合金材料浓度的增加而降低;将Fe Ni3@DSPE-PEG/DOX与4T1细胞孵育12 h,在功率密度为0.6W/cm2的近红外激光(Near-infrared,NIR)下照射15 min,计算得到4T1细胞的存活率只有65%;将Fe Ni3@DSPE-PEG通过尾静脉注入经种植有乳腺癌(4T1)肿瘤的老鼠内,在近红外成像仪上观察,观测合金纳米材料在肿瘤区域的审问效果,并与未注射Fe Ni3@DSPE-PEG的老鼠进行对比。
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