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目的:通过体外实验观察索拉非尼及联合盐霉素对人胃癌MGC-803细胞增殖的影响,并探讨索拉非尼对细胞内RAF/MEK/ERK信号通路的作用及可能的分子机制。方法:以人胃癌MGC-803细胞株为研究对象,用不同浓度(0.375μg/m L、1.5μg/m L、6μg/m L、24μg/m L、96μg/m L)的索拉非尼和盐霉素单药或者联合用药处理MGC-803细胞24h、48h、72h,用MTT法检测细胞增殖情况;选取6μg/m L索拉非尼及6μg/m L盐霉素联合用药作用于人胃癌MGC-803细胞48h,用MTT法检测细胞增殖情况;倒置相差显微镜观察各组细胞形态变化;Western blot检测p ERK及ERK蛋白表达情况。结果:MTT法结果显示:索拉非尼在一定的浓度范围(0.375μg/m L、1.5μg/m L、6μg/m L、24μg/m L、96μg/m L)作用MGC-803细胞24h、48h及72h的细胞增殖抑制率分别为5.37%、12.71%、23.38%、44.54%、78.38%;13.52%、24.64%、43.53%、62.47%、89.17%;16.28%、38.53%、67.54%、71.15%、97.19%。盐霉素在一定的浓度范围(0.375μg/m L、1.5μg/m L、6μg/m L、24μg/m L、96μg/m L)内作用人胃癌MGC-803细胞24h、48h及72h的细胞增殖抑制率分别为5.93%、10.37%、26.96%、39.36%、78.58%;10.16%、20.70%、40.36%、79.16%、89.19%;15.49%、39.68%、56.32%、88.73%、99.2%。结果表明MGC-803细胞经索拉非尼及盐霉素单药或者联合处理后,在不同浓度均能抑制细胞增殖。倒置相差显微镜显示:阴性对照组中细胞生长良好;索拉非尼、盐霉素单药作用48h后,可见典型的细胞凋亡形态改变,联合用药组细胞凋亡更明显。Western blot结果显示:联合用药实验中,ERK蛋白在索拉非尼组及联合用药组较阴性对照组及盐霉素组表达无明显影响;p ERK蛋白在索拉非尼组及联合用药组较阴性对照组及盐霉素组表达明显下调,联合用药组表达下调更加明显。结论:1、索拉非尼及盐霉素对人胃癌MGC-803细胞的增殖抑制作用呈剂量和时间依赖性。2、联合用药的作用比单药强,两者对抑制人胃癌MGC803细胞体外增殖表现出协同作用。3、索拉非尼可能通过下调p ERK蛋白的表达来调控RAF/MEK/ERK信号通路。