论文部分内容阅读
目的:这项横断面研究旨在分析低中度氟暴露与儿童血清炎症水平之间的关联,并进一步探讨炎症指标在氟暴露与氟斑牙（Dental fluorosis,DF）患病风险关联中的中介作用。方法:采用按地区分层多阶段随机抽样方法,从天津市氟病区和非氟病区随机抽取593名7～13岁学龄儿童作为研究对象。儿童及其父母的一般社会学资料通过问卷调查的方法收集,同时由专业医生对儿童的DF患病情况进行诊断。采集饮用水样、儿童空腹晨尿和静脉血,使用氟离子选择电极法检测水样和尿样中的氟浓度;酶联免疫吸附法测定血清炎症指标白介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）的水平。建立多元线性回归模型或log-binomial回归模型分析氟浓度、炎症指标水平和DF患病风险之间的关联。建立中介效应模型分析炎症指标在氟暴露和DF患病风险之间的中介效应。结果:本研究饮用水和尿中氟浓度范围分别是0.20～3.90 mg/L和0.01～5.54mg/L,中位数分别是1.20 mg/L和0.56 mg/L,四分位间距（Interquartile ranges,IQR）分别是0.70～2.20 mg/L和0.16～2.29 mg/L。血清炎症指标IL-1β和CRP水平分别是28.45～87.92 pg/ml和5.27～13.16 mg/L,中位数分别是58.29 pg/ml和9.17mg/L,IQR分别是47.15～67.27 pg/ml和7.95～10.52 mg/L。根据我国《生活饮用水卫生标准（GB5749-2006）》中常规氟化物限值（即1.0 mg/L）将所有儿童分为高氟组和低氟组,两组儿童的DF患病情况具有显著性差异（P值<0.001）,其中低氟组中大多数儿童共计216名（74.5%）的牙齿是正常的,且不存在被诊断为中度DF和重度DF的儿童;高氟组中共计210名（69.3%）儿童的牙齿被诊断为轻度DF,有29名（9.6%）儿童被诊断为中度DF,不存在被诊断为重度DF的儿童。多元线性回归分析显示,水氟浓度每增加1 mg/L,血清IL-1β水平增加4.73pg/ml（β=4.73,95%CI:3.75,5.70）,血清CRP水平增加0.58 mg/L（β=0.58,95%CI:0.46,0.71）;尿氟浓度每增加1 mg/L,血清IL-1β水平增加4.57 pg/ml（β=4.57,95%CI:3.78,5.36）,血清CRP水平增加0.50 mg/L（β=0.50,95%CI:0.39,0.60）。水氟、尿氟浓度上升与血清IL-1β和CRP水平增加均具有剂量-效应关系（趋势性检验P值<0.001）。Log-binomial回归分析结果显示,氟浓度和DF患病风险呈正相关（所有P值<0.001）。血清IL-1β水平每增加1 pg/ml,儿童总DF患病风险增加2.3%（PR:1.023,95%CI:1.017,1.028）,其中极轻度DF、轻度DF和中度DF的患病风险分别增加2.5%（PR:1.025,95%CI:1.010,1.040）、3.3%（PR:1.033,95%CI:1.025,1.040）和8.2%（PR:1.082,95%CI:1.045,1.121）;血清CRP水平每增加1 mg/L,儿童总DF患病风险增加16.8%（PR:1.168,95%CI:1.123,1.216）,其中极轻度DF、轻度DF和中度DF的患病风险分别增加25.3%（PR:1.253,95%CI:1.122,1.399）、25.9%（PR:1.259,95%CI:1.191,1.332）和67.8%（PR:1.678,95%CI:1.274,2.211）。此外,血清IL-1β在水氟与总DF、极轻度DF和轻度DF之间的中介效应分别占总效应的10.1%（95%CI:6.3%,15.7%）、4.4%（95%CI:0.3%,40.4%）、10.0%（95%CI:6.1%,15.8%）;血清IL-1β在尿氟与总DF、极轻度DF和轻度DF之间的中介效应分别占总效应的7.6%（95%CI:3.7%,14.8%）、1.5%（95%CI:0.0%,98.7%）、8.7%（95%CI:4.8%,15.2%）。与IL-1β相似,血清CRP在水氟与总DF、极轻度DF和轻度DF之间的中介效应分别占总效应的8.2%（95%CI:4.9%,13.4%）、5.5%（95%CI:1.3%,20.8%）、9.2%（95%CI:5.5%,14.9%）;血清CRP在尿氟与总DF、极轻度DF和轻度DF之间的中介效应分别占总效应的5.8%（95%CI:3.0%,11.0%）、5.8%（95%CI:1.2%,23.4%）、6.1%（95%CI:3.3%,11.0%）。结论:低中度氟暴露与学龄儿童血清炎症水平和DF患病风险呈正相关;血清炎症指标IL-1β和CRP与DF患病风险呈正相关,同时IL-1β和CRP在氟暴露与DF的关联中起部分中介作用。