【摘 要】
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目的:通过CTLA4Ig和IL-10基因分别修饰DC,以探讨基因修饰的DC对T细胞增殖、凋亡和胞毒活性的影响;采用链脲佐菌素(STZ)静脉注射诱导C57BL/6小鼠Ⅰ型糖尿病模型,探讨基因修饰
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目的:通过CTLA4Ig和IL-10基因分别修饰DC,以探讨基因修饰的DC对T细胞增殖、凋亡和胞毒活性的影响;采用链脲佐菌素(STZ)静脉注射诱导C57BL/6小鼠Ⅰ型糖尿病模型,探讨基因修饰的DC在诱导Ⅰ型糖尿病(IDDM)小鼠对同种胰岛移植耐受的作用,旨在为其临床应用研究提供理论基础和科学的实验依据.结论:综上结果表明:①基因修饰DC分泌的CTLA4Ig和IL-10对淋巴细胞的活化增殖和同种反应性T细胞的胞毒作用具有明显的抑制作用,对实验小鼠免疫功能具有负调节作用;②基因修饰DC对淋巴细胞的活化增殖和同种反应性T细胞的胞毒作用具有明显的抑制作用,并能诱导淋巴细胞凋亡;③基因修饰DC致敏小鼠的T细胞在体外对同种细胞刺激的反应性降低,表明在体内已诱导小鼠T细胞无能;而未修饰DC致敏小鼠,其淋巴细胞在体外对同种细胞刺激的反应性明显增强,表明在体内已诱导小鼠淋巴细胞活化;④同种移植的糖尿病小鼠,注射转基因修饰的DC可以明显延长小鼠的存活时间,血糖值均在移植胰岛后3d内降至¨.1mmol/L以下,并能维持一周左右;血糖重新恢复正常的小鼠发生了Th1/Th2偏离;血糖重新恢复正常的糖尿病小鼠胰岛移植标本中,可见胰岛细胞存在,并有完整的细胞结构,提示胰岛细胞存活,肾脏结构基本正常.表明通过注射基因修饰的DC可抑制T淋巴细胞的增殖,成功地诱导出免疫耐受,防止排斥反应的发生,并防止糖尿病复发.
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