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目的:观察消脂方治疗单纯性肥胖的临床疗效,初步探索其作用机制。方法:1.临床研究:采用随机对照法,选择84例18-65岁肾元亏虚、痰瘀阻滞、热结在里型单纯性肥胖患者,分为试验组(消脂方汤剂,n=42),对照组(荷丹片,n=42)进行治疗,疗程12周。观察两组治疗前后中医症候积分、体重、BMI、WHR、BF%以及相关实验室指标(FPG、2h PPG、HbA1c、C0、LDL、HDL、TG、TC、ALT、AST、GGT、ALP、Scr、BUN、eGFR、UA)的变化情况,并观察不良反应情况。随访停药12周后两组体重、BMI的变化。2.实验研究:C57BL/6J雄性小鼠高脂饮食造模成功后的DIO模型小鼠,分为肥胖模型组(蒸馏水,n=6)、低剂量实验组(消脂方汤剂,药物浓度0.4583g/ml,n=6)、中剂量(等效剂量)实验组(消脂方汤剂,药物浓度0.9165g/ml,n=6),高剂量实验组(消脂方汤剂,药物浓度1.8330g/ml,n=6)、阳性对照组(荷丹片,药物浓度0.0285g/ml,n=6),并设未经高脂造模的正常对照组(蒸馏水,n=6),干预4周。观察各组干预后体重、Lee’s index、体脂比、肝脏指数、血脂(FFA、LDL、HDL、TG、TC)、IPGTT、IPITT、HOMA-IR、肝、脂肪组织病理学、脂肪细胞面积、炎症因子水平(IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α)、相关蛋白(IκBα、p65、ACC、AMPK)及其磷酸化水平的差异。结果:1.临床研究:1.1消脂方组临床总有效率85.71%,中医有效率83.33%;荷丹片组分别为73.17%及56.10%;消脂方疗效更优。1.2治疗后消脂方组体重、BMI均低于荷丹片组;两组治疗后、第24周随访时体重及BMI均低于治疗前;消脂方组治疗后体重、BMI低于随访时。差异均具统计学意义(P<0.05或P<0.01)。1.3两组WHR、BF(%)、LDL、TG、TC、2h PPG、UA、GGT均较治疗前下降、HDL较前升高;消脂方组HbA1c较治疗前下降。治疗后消脂方组BF(%)、LDL、2h PPG低于荷丹片组,ΔBF(%)、Δ2h PPG、ΔC0高于荷丹片组。差异均具统计学意义(P<0.05或P<0.01)。1.4消脂方组不良反应发生率21.43%,荷丹片组21.95%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。2.实验研究:与正常组比较,高脂饮食诱导下各组小鼠体重、Lee’s指数、BF、模型组及消脂方低剂量组肝脏指数、FFA、TC、除高剂量组外其余各组LDL及TG、IPGTT血糖、FINS、AUC、HOMA-IR、ITT血糖比值、IL-1β、IL-6、TNF-α、脂肪细胞面积均升高。除消脂方高剂量组p-IκBα、p-AMPK;中、高剂量组p-p65、p-ACC蛋白;及以上各组的磷酸化比值外;其余各组p-IκBα、p-p65蛋白表达水平及磷酸化比值均升高。HDL、0.5h INS/FINS及1h INS/FINS比值、IL-10下降。p-ACC、p-AMPK蛋白表达水平及磷酸化比值均降低。肥胖动物模型造模成功。与模型组比较,消脂方呈剂量依赖性降低小鼠体重、Lee’s指数、BF、肝脏指数、FFA、LDL、TC、TG、IPGTT血糖、FINS、AUC、HOMA-IR,IPITT血糖比值、IL-1β、IL-6、TNF-α、脂肪细胞面积;降低除低剂量组p-p65蛋白及其磷酸化比值外其余各组p-IκBα、p-p65蛋白表达水平及磷酸化比值。升高HDL、0.5h INS/FINS及1h INS/FINS比值、IL-10;p-ACC、p-AMPK蛋白表达水平及磷酸化比值。与荷丹片组比较,消脂方中剂量组体重、Lee’s指数、FFA、脂肪细胞面积更低。高剂量组体重、Lee’s指数、BF、FFA、LDL、TG、IPGTT血糖、FINS、AUC、HOMA-IR、IPITT血糖比值、IL-6、脂肪细胞面积更低;HDL、0.5h INS/FINS及1h INS/FINS比值更高。各剂量组间,以高剂量组效果最佳,低剂量组最次,差异均具统计学意义(P<0.05或P<0.01)。肝HE、肝油红O、脂肪HE染色结果显示:干预后各组小鼠与模型组比较均有改善,消脂方高剂量组与正常组最为趋近。结论:1.临床研究:消脂方可有效治疗肾元亏虚、痰瘀阻滞、热结在里型单纯性肥胖患者;显著改善中医症候、糖脂代谢;降低体重、BMI、WHR、BF%、UA水平;具一定的保肝作用;疗效优于荷丹片;不良反应发生率与荷丹片无差异,值得临床应用推广。2.实验研究:消脂方可显著降低DIO小鼠体重、Lee’s index、体脂比、肝脏指数;改善糖脂代谢;改善胰岛素抵抗;下调炎症反应;减轻脂肪合成及肝脂肪变性。其作用机制可能通过磷酸化ACC、AMPK上调AMPK/ACC信号通路;抑制IκBα、p65磷酸化下调IκBα/NF-κB信号通路实现。