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甘油二酯(diacylglycerol, DG)是最近研究发现的一种新功能性食用油。与甘油三酯(triacylglycerol, TG)不同,甘油二酯只有两分子脂肪酸分别结合到甘油的羟基端,甘油二酯主要包括1,3-DG与1,2(和2,3)-DG两种形式。研究发现摄入甘油二酯(主要是1,3-DG)能降低空腹血甘油三酯、抑制餐后血脂升高、预防体内脂肪堆积等。肥胖的主要原因在于机体热能摄入大于消耗,多余的热能转化为脂肪储存于体内。脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)是肝脏组织脂肪酸合成过程中的两个关键酶。下丘脑是机体调节食欲的中枢,可以通过复杂的调节网络接受和传递各种食欲调节因子的信号,如神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)、Agouti相关蛋白(agouti-related peptide, AgRP)以及阿片促黑激素皮质素原(precursor pro-opiomelanocortin,POMC)对食欲进行综合的调节,控制机体能量的摄入。本实验以Sprague—Dawley(SD)大鼠为研究对象,通过观察大鼠体重、食欲、血脂、血糖的改变,研究甘油二酯对机体的脂肪沉积和肥胖程度的影响;通过检测肝脏脂质代谢中关键酶FAS和ACC表达及下丘脑控制食欲有关基因NPY、AgRP和POMC的表达的变化,初步探讨甘油二酯影响大鼠脂肪积累的可能机制。方法将健康雄性SD大鼠按体重区组随机分成三组:5%(wt)甘油三酯组(对照组),20%(wt)甘油三酯组(TG组)和20%(wt)1,3—甘油二酯组(DG组)。大鼠喂养10周,每天记录进食量,每周称体重1次,于第10周末处死大鼠。称体重,取睾丸周围脂肪和肾脏周围脂肪称重,计算脂体比;测定血糖、血脂、胰岛素及leptin的水平;RT—PCR的方法检测FAS、ACC、NPY、AgRP和POMC的mRNA表达水平。结果(1) DG对大鼠体重、脂体比的影响:实验结束时TG组大鼠体重、增重、内脏脂肪、脂体比均高于对照组(P<0.05);DG组内脏脂肪、脂体比均低于TG组(P<0.05)。DG组终末时各项指标与对照组没有显著性差异。说明,高甘油二酯膳食能够降低大鼠体重、体脂,尤其是对降低内脏脂肪的作用明显。(2)甘油二酯对大鼠血脂、血糖、胰岛素的影响:与对照组比较,TG组大鼠血糖、血清甘油三酯、血清游离脂肪酸水平明显增高(P<0.05),但DG组与对照组之间没有显著性差异。DG组血清甘油三酯、游离脂肪酸水平低于TG组(P<0.05),其余指标两组间无显著性差异。总胆固醇和胰岛素虽然在TG组有所升高,但三组之间均无显著性差异。可见,甘油二酯对血脂血糖有改善作用。(3)甘油二酯对大鼠血浆瘦素水平的影响:为了更有效地确定甘油二酯对血浆瘦素水平的影响,我们用血浆瘦素除以体重对瘦素水平进行了调整。与对照组比,TG组大鼠血浆瘦素水平明显增高(P<0.05);DG组大鼠血浆瘦素水平与对照组没有显著性差异,但较TG组明显降低(P<0.05)。(4)甘油二酯对大鼠肝脏组织ACC、FASmRNA基因表达的影响:TG组大鼠肝脏组织ACCmRNA、FASmRNA表达水平明显比DG组和对照组增高(P<0.05)。而DG组大鼠肝脏组织ACC和FASmRNA表达水平与对照组没有明显变化。说明甘油二酯饮食降低了ACC、FASmRNA基因的表达。(5)甘油二酯对大鼠下丘脑NPY、AgRP和POMC mRNA基因表达的影响:TG组大鼠下丘脑组织NPY、AgRP mRNA表达水平明显比对照组增高。DG组NPY mRNA表达水平虽然也比对照组增高44.0%(P<0.05),但是低于TG组的130.1%(P<0.05)。TG和DG组POMC mRNA表达水平均低于对照(分别降低38.77%和29.84%),但是DG组与对照组比较没有统计学差异。说明与甘油三酯比较,甘油二酯能有效抑制NPY、AgRPmRNA的表达增加,同时却增加了POMC mRNA表达。结论甘油二酯(DG)能够有效的预防机体的脂肪沉积,降低肥胖程度;其作用机制可能是因为改善了肝脏中脂肪代谢以及下丘脑有关控制食欲的基因表达,进而影响了脂肪代谢的平衡。但是由于脂肪代谢的变化是多种因素共同作用的结果,因此要阐明甘油二酯影响肥胖大鼠脂肪代谢的机制,还需要进一步的深入研究。