剂量密集新辅助化疗与RNAi下调hTERT基因在乳腺癌中作用的研究

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研究背景:新辅助化疗(NAC)作为局部进展期乳腺癌(LABC)的标准治疗方案已经得到广泛接受,新辅助化疗后获得病理完全缓解(pCR)的乳腺癌病人的长期生存率可以得到显著改善。因此,如何提高新辅助化疗的疗效和在新辅助化疗前预测新辅助化疗疗效成为了LABC治疗的研究重点。RNA干扰(RNAi)是新的基因阻断技术,siRNA在转录后水平使靶基因沉默,在基因治疗方面显示巨大的前景。研究目的:为提高LABC新辅助化疗的疗效,采用表阿霉素加紫杉醇双周方案剂量密集新辅助化疗,观察其疗效、毒副反应及病理组织学改变。为探寻能预测新辅助化疗疗效的有效指标,并且证实端粒酶逆转录酶(hTERT)有无预测新辅助化疗疗效的作用,比较新辅助化疗前hTERT的表达与新辅助化疗前病人临床病理特征的相关性以及二者与新辅助化疗疗效之间的相互关系,对比新辅助化疗前后hTERT表达变化及其与疗效间的关系,为如何在新辅助化疗前预测其疗效提供了依据。为进一步提高乳腺癌的治疗效果,采用RNAi基因敲除技术,敲除或下调hTERT基因的表达,探讨基因治疗在乳腺癌治疗中作用。材料与方法:将2002年5月至2006年1月,41例未经治疗的的Ⅱb期至Ⅲb期的LABC病人入组。剂量密集新辅助化疗方案为表阿霉素40-50mg/m2,d1,静注;紫杉醇150-175mg/m2,d2,静滴3h,以上药物按次序给予,每2周重复1次,每2周为1个疗程,均接受2个疗程的治
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