糖尿病是一种以高血糖为特征慢性代谢紊乱症并可导致一系列的并发症,包括心脏病,视网膜病变,肾脏病变和神经病变。钠依赖的葡萄糖转运蛋白(SGLT)在葡萄糖的转运吸收过程中起着重要作用,据研究报道SGLT主要有SGLT1和SGLT2两种形式:SGLT1是一种高亲和低转运的载体,SGLT2是一种低亲和高转运载体主要在肾脏表达。在肾脏中葡萄糖可以自由地从肾小球滤过,90％的葡萄糖SGLT2负责转运重吸SGLT2在葡萄糖的重吸收中起主要的作用。因此抑制SGLT2的活性从而特异性地抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,加强葡萄糖在肾脏的排泄,是研发抗糖尿病药物的新靶点。因此,研究SGLT2小分子抑制剂的发展,是在有机合成化学和药物化学领域引起了高度关注。　　 固相有机合成在组合和平行合成药物中得到了迅速的发展和广泛的应用,而且用来高效快速合成结构独特的小分子。多组分反应具会聚性、有产率高,反应条件温和,环境友好,原子经济性等特点,引起了组合化学家的关注,而在多组分反应中最重要的是基于异腈的多组分反应,利用IMCR可以创建结构多样性目的性组合库,合成高度复杂的天然产物。　　 近年来,吡啶酮类衍生物以其显著的生物活性成为当今化学界研究的热点之一。多功能化的存2-吡啶酮类衍生物在于许多天然产物和合成产物中,具有广泛的生物,生理药物活性,是一类重要的有机含氮杂环化合物。合成2-吡啶酮常用方法包括改变吡啶酮杂环前体结构获得或改变含有适当取代基的直链前体来环化合成骨架。　　 论文第一章综述了SGLT2抑制剂,1,3,4-噁(噻)二唑,2-吡啶酮的合成和应用;对固相有机合成,基于异腈的多组分反应(IMCR)等合成方法在有机合成中的应用进行了概述。　　 第二章介绍了采用简单易得原料经多步反应合成7个含糖基的1,3,4-噁(噻)二唑类SGLT2抑制剂。采用固相合成方法合成中间体1,3,4-噁二唑时,通过FIIR跟踪了反应进程,比较了不同负载量的Merrifield树脂,结果表明1.5 mmol/g(100-200 m)反应效果较好;同时研究了催化剂用量对反应的影响,结果发现TEBAC(1.5 equiv)的催化效果最为理想。　　 第三章以异腈,丁炔二酸二甲酯(DMAD),N-芳亚甲基氰基乙酰肼为原料不采用任何催化剂在室温条件下三组分“一锅煮”选择性合成未见文献报道24个新型的1,2,3,6-四氢吡啶-2-酮化合物以及8个2-(叔丁基胺基)亚甲基)-3-肼基丁二酸二甲酯。研究了不同溶剂对反应的影响,最终确定以二氯甲烷为最佳溶剂。　　 全文合成的53个新化合物的结构均经IR、1H NMR、13C NMR和HRMS验证,证明了化合物结构的正确性,同时培养出化合物6g的单晶,通过对单晶的X射线衍射分析,确定了化合物精确的空间构型。