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目的:探讨高钾饮食对自发性高血压大鼠血压调节的作用。方法:自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)与对照鼠(wistar kyoto,WKY)进行高钾饮食一周。尾套法检测高钾饮食前后SHR及WKY大鼠尾动脉收缩压的变化;Western-blot实验方法观察高钾对SHR及WKY大鼠肾脏皮质远曲小管(distal convoluted tubule,DCT)组织中的总钠-氯同向转运体(sodium chloride cotransporter,NCC)、磷酸化NCC、内向整流性钾通道4.1(inwardly rectifying potassium,Kir4.1)、无赖氨酸激酶4(with no lysine kinase 4,WNK4)、STE20相关脯氨酸/丙氨酸丰富激酶(ste20-related proline/alanine-rich kinase,SPAK)、上皮钠通道(epithelial Sodium Channel,ENaC)、肾外髓质钾通道(renal outer medullary potassium channel,ROMK)蛋白表达的影响;免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法检测高钾饮食前后SHR和WKY大鼠肾脏Kir4.1在肾脏中的表达情况;利用全自动生化分析仪投射比浊法检测高钾饮食前后SHR及WKY大鼠血液、尿液电解质(Na~+、K~+)变化情况。结果:(1)高钾饮食前SHR大鼠尾动脉收缩压明显高于WKY大鼠组,高钾饮食第5天SHR大鼠尾动脉收缩压开始下降;WKY大鼠进行高钾饮食7天,尾动脉收缩压变化不显著。说明短期内相对WKY大鼠,高钾能明显降低SHR大鼠血压。(2)高钾饮食前SHR大鼠肾脏组织NCC蛋白表达及磷酸化水平明显强于WNK大鼠组,说明SHR血压的升高与NCC表达增强有关。高钾饮食一周后,两组大鼠NCC的蛋白表达及磷酸化水平均下降,对SHR的调控高于WKY组大鼠,说明高钾对SHR大鼠血压的调控与NCC表达降低相关。(3)与WKY大鼠相比,高钾饮食前SHR大鼠肾脏WNK4、SPAK蛋白表达明显增强,高钾饮食后WNK4、SPAK蛋白表达下降,说明WNK4-SPAK途径参与高钾对SHR大鼠血压的调控。(4)肾脏Kir4.1蛋白表达变化与WKY大鼠组相比,SHR大鼠高钾饮食前Kir4.1蛋白表达明显高于WKY组,高钾饮食后Kir4.1表达下降,说明Kir4.1途径参与高钾对SHR大鼠血压的调控。(5)IHC检测结果显示相比WKY组,高钾饮食明显降低SHR大鼠肾脏Kir4.1蛋白平均光密度值,更加说明Kir4.1参与了高钾饮食对SHR大鼠血压的调控。(6)与WKY组比较,高钾饮食后SHR大鼠尿钠排泄明显增加,WKY组尿钠排泄没有明显变化,说明高钾饮食能够增加SHR大鼠尿钠排泄。同时,高钾饮食使WKY及SHR大鼠尿钾排泄均显著增加,总体血钾水平稳定。(7)高钾饮食对WKY大鼠及SHR大鼠α-ENaC蛋白无明显变化,引起WKY和SHR大鼠β-ENaC蛋白增高,同时使负责钾分泌的ROMK蛋白表达增高。说明β-ENaC和ROMK与高钾饮食引起尿钠、尿钾排泄改变相关。结论:(1)高钾饮食能够降低SHR大鼠的血压。(2)高钾饮食降低SHR大鼠的血压可能通过抑制Kir4.1-WNK4-SPAK-NCC途径减少NaCl的重吸收,增加尿钠排泄而实现。