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研究目的骨钙素(Osteocalcin,OCN)是由成骨细胞分泌的调节蛋白,骨钙素不但可作为血清标志物反映骨转化,而且可影响糖脂及能量代谢。近期有不同研究发现包括骨钙素在内的与骨代谢相关的细胞因子对非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的发生具有保护作用,在调控骨骼、肝脏两个重要器官间对话中发挥重要作用。本研究的目的是探讨不同剂量外源性骨钙素间断注射是否可以预防高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病的发生。材料与方法将5周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组:(1)普通饮食对照组(Normal Diet,ND);(2)高脂饮食对照组(High Fat Diet+Vehicle,HFD+Vehicle);(3)高脂饮食+骨钙素低剂量组(High Fat Diet+Osteocalcin 3 ng·g-1·d-1,HFD+OCN3);(4)高脂饮食+骨钙素高剂量组(High Fat Diet+Osteocalcin 10ng·g-1·d-1,HFD+OCN10)。实验期间监测体重、空腹血糖、糖耐量等代谢指标;实验结束后检测血清总胆固醇(Serum total cholesterol,TC)、甘油三酯(Serum total triglyceride,TG)、游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor,TNF-α)等指标,并行组织形态学检查,肝脏组织提取TC、TG等。研究结果(1)与高脂饮食对照组相比,3 ng·g-1·d-1及10 ng·g-1·d-12种不同剂量骨钙素注射24周后,骨钙素干预组的体内脂肪重量,包括附睾旁脂肪、皮下脂肪、肾周脂肪及脂体比均有明显降低(P均<0.001);空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)及葡萄糖耐量较高脂对照组均有明显改善(P<0.05~0.001);血清TC、TG、FFA、TNF-α等指标均较高脂饮食对照组有明显降低(P均<0.05);(2)与高脂饮食对照组相比,2种不同剂量骨钙素干预组的肝脏脂肪沉积明显减少,其中肝脏重量、肝体比、肝脏TC及TG含量等指标均较高脂饮食对照组有明显降低(P均<0.05)。研究结论每天间断注射骨钙素可预防高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病的发生,同时有效改善糖脂代谢,并降低血清TNF-α水平。