论文部分内容阅读
目的:肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是常见的恶性肿瘤,丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染者等群体是发生HCC的风险人群。通过风险分层在风险人群中确定高危人群,根据风险分层进行不同强度与频次的HCC筛查和监测具有重要的公共卫生意义。目前有多种模型用于HCC风险评估,包括REVEAL-HCV（Risk Evaluation of Viral Load Elevation and Associated Liver Disease/Cancer-Hepatitis C Virus,HCV载量升高与相关肝病/癌症的风险评估）评分、a Map（age-Male-ALBI-Platelets,年龄-男性-白蛋白-胆红素-血小板计数）评分和THRI（Toronto HCC risk index,多伦多肝细胞癌风险指数）但均未在中国东北农村社区获得验证。本团队既往的研究发现吉林省松原市扶余市拉林河左岸地区HCV感染高发,亟需对当地慢性丙型肝炎患者进行风险分层,开展肝癌筛查与监测工作。本研究通过前瞻性慢性丙型肝炎患者队列研究评价REVEALHCV评分、a Map评分和THRI对慢性丙型肝炎患者肝癌发生风险的分层效果,探讨三种评分用于在社区风险人群中进行的肝癌筛查与监测项目的前景。方法:基于一项2012年9月在扶余市拉林河左岸五个乡镇进行的横断面调查建立慢性丙型肝炎患者前瞻性队列,截至2022年2月,通过主动随访和被动随访确认肝癌发生与否。使用基线调查资料计算研究对象的REVEAL-HCV评分、a Map评分和THRI。基于随访资料绘制生存曲线,进行单因素Cox回归,估计HR（hazard ratio,风险比）及其95%置信区间（confidence interval,CI）,分析三种评分用于风险分层的效果。通过灵敏度、特异度、约登指数、阴性预测值、阴性似然比、哈氏（Harrell’s）C指数、时间依赖布里尔分数、ROC（受试者工作特征）曲线和时间依赖AUC（ROC曲线下面积）等指标比较三种评分风险分层效果的差异。结果:研究共纳入慢性丙型肝炎患者1059人,中位随访时间为97.9个月。REVEALHCV评分区分的低、中、高风险组患者分别为608人、421人和30人,5年肝癌累积发生率分别为1.0%、8.6%和30.0%;a Map评分区分的低、中、高风险组患者分别为341人、545人和173人,5年肝癌累积发生率分别为0.9%、2.9%和18.5%;THRI区分的低、中、高风险组患者分别为165人、474人和420人,5年肝癌累积发生率分别为0.6%、2.3%和9.3%。相对低风险组,REVEAL-HCV评分区分的中、高风险组的HR为6.15（95%CI:3.61,10.46）和24.98（95%CI:12.46,50.09）,a Map评分区分的中、高风险组的HR为2.72（95%CI:1.26,5.86）和18.02（95%CI:8.59,37.79）,THRI区分的中、高风险组的HR为4.48（95%CI:1.06,18.83）和14.36（95%CI:3.52,58.59）。REVEAL-HCV评分、a Map评分和THRI在第5年预测肝癌发生的灵敏度分别为0.88、0.94和0.98,特异度为0.60、0.34和0.16,约登指数为0.48、0.28和0.14,阴性预测值均为0.99,阴性似然比为0.20、0.18和0.12。时间依赖布里尔分数曲线显示Cox回归模型较好地拟合了前7年研究资料的肝癌发生情况。REVEAL-HCV评分、a Map评分和THRI的C指数分别为0.741（95%CI:0.700,0.782）、0.761（95%CI:0.716,0.806）和0.686（95%CI:0.645,0.727）。时间依赖AUC和ROC曲线均显示a Map评分的AUC高于REVEAL-HCV评分,REVEAL-HCV评分高于THRI,各时点的ROC曲线也显示相同的趋势。结论:aMap评分、REVEAL-HCV评分和THRI均具有较好的区分低、中、高肝癌发生风险的能力,a Map评分较REVEAL-HCV评分和THRI具有稍高的预测效能,但未达到有统计学有意义的差异。a Map评分包含的变量更容易获得,更适合用作吉林省农村居民慢性丙型肝炎患者发生肝癌风险的分层工具。