论文部分内容阅读
1．研究背景及目的 2-乙氧基乙醇（2-ethoxyethanol，EE）由于其既溶于水又溶于有机溶剂的良好特性，而广泛应用于纺织、塑料、涂料、喷漆、粘合剂、防冻剂、印刷及木器加工等行业。我国于70年代中期开始引进EE的工艺和技术，主要应用于印刷业激光照排用的PS再生光版感光液的生产、涂料、家具漆等成膜剂。 在作业环境中，EE除了可经呼吸道吸收外，极易经皮肤吸收。进入体内的EE主要由乙醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase，ADH）、细胞色素P450-2E1（cytochrosomeP4502E1，CYP2E1）代谢为2-乙氧基乙醛（2-ethoxyacetal dehyde，EEA），后者再由乙醛脱氢酶Ⅱ（aidehyde dehydrogenase 2，ALDH2）进一步代谢为2-乙氧基乙酸（2-ethoxyethanol acid，EAA），主要随尿液排出体外。EE排泄的半衰期长达77小时，极易在机体内蓄积。 美国、日本、德国等国家的卫生学和毒理学研究发现，EE具有生殖发育毒性、血液与造血毒性、肾脏毒性及神经毒性，其生殖发育毒性最为敏感，对健康影响更大。在低浓度可以引起男性精于数目下降、精于活动度降低、精于畸形率增高，随着暴露浓度的增高，开始出现其它系统毒性。实验研究证明，EE的主要代谢产物EAA是其造成生殖发育毒性的主要活性物质。由于EAA半衰期也较长，具有蓄积性和明显的生殖毒性，且EE可以多途径进入人体，故可以把EAA作为EE的生物接触标志物。而接触该种毒物用生物学监测指标有实际意义，更是进行健康危险度评价的依据之一。 近年来，美国、德国等国进行一系列的毒理学和流行病学研究，制订了各自的时间加权平均浓度（threshold limited value—time-weighted average，TLV-TWA）或短时间接触阈限值（threshold limited value—short time exposure level，TLV-STEL）。高星等也在国内首次主持开展了一系列的动物试验和流行病学调查，提出了我国的时间加权平均浓度为18mg／m3，与美国政府工业卫生学家协会（American 北京市颅肋厌学研 中心学位论文．中义拥要 conference ofGovenunental Industrial H｝sienists，ACGIH）提出的(5 ppm，相当于 m mg／ffi勺大致相同。这两个数值的提出都是以 EE对男性精子细胞的损害效应为 依据的。另外，美国于！998年提出了 EE的生物接触指数（biological exposure index， BEIS）为100fllg／g肌酥，而我国目前尚未开展此方面工作。 无论动物试验还是流行病学调查都可以发现，对于不同的接触者，即使在相 同的暴露浓度下，其代谢中产物EAA的浓度也不尽相同，并且差异有显著性。Sakai 等（199）通过对CYPZEI不同基因型的研究推测：受遗传因素的影响，在接触 EE人群中可能存在EE的易感基因型。而且在EE由醛代谢到酸的过程中，其主 要的代谢酶ALDH，在人群中也存在多态性，其是否也存在EE的易感基因型尚未 见报道。 为了进行EE接触评价和健康危险度评价，以男性精子毒性改变作为生物学效 应指标，观察EE长期接触与其代谢产物浓度之间的关系。在此基础上，对现场接 触EE人群进行EE代谢酶基因易感性研究，旨在为制订EE的BEI提供科学依据。 2．材料和方法 随机选择了3家环境与生产条件基本相同的PS再生光版生产厂，于周末最后 一个轮班对其中的50名暴露人群和13名对照工人进行现场调查研究。符合条件 的厂家为每天工作8小时，每周5天工作日。暴露工人不喝酒，不吸烟，为服用 过影响生殖系统的药物。对照组人群除了不接触EE等因素外，其他因素基本匹配。 对暴露人群采用扩散式个体采样方法，分别佩戴3M个体采样器。在整个轮班 过程中，连续采集呼吸带气体 8 ’J’时，同时于班末采集 1．sml末梢血和 10Inl尿液。 对于对照人群，只采集末梢血样。在采样之前，对每一位调查工人进行问卷调查， 了解年龄、教育程度、接触EE的时间、是否饮酒、吸烟、服用影响生殖系统的药 物情况等等。使用气相色谱和质谱联用仪（GC－MS）测定 EE暴露浓度及暴露工人 尿液中的EAA浓度；同时应用DNA抽提和PCR扩增等分子生物学技术检验暴露 与对照人群每一个体的CYP450 ZEI、ALDH。基因的不同类型。在此基础上，进行 逐步多元回归统计分析。 3．结果 由单因素方差分析和q检验，可以发现涂布工序作业工人的EE暴露浓度较感 光液制作、前处理、成品工序作业工人的差异具有极显著性，P＜0刀1，而感光液 制作、前处理、成品工序作业工人的 EE暴露浓度差异未见显著性，P＞0．05。经 散点图和SAS相关性分析，EE暴露浓度和EAA浓度具有直线相关性。作逐步多 元回归分析，可以看出性别、EE暴露浓度、ALDHZ、CYPZE！不同基因型?