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背景:乳腺癌(Breast cancer)是女性发病率最高的恶性肿瘤,近几十年来它的发病率和死亡人数逐年增加。但因为乳腺癌的高复发率和转移率,手术或化疗后乳腺癌患者的长期生存以及预后依旧较差。乳腺癌的迁移、侵袭是导致患者死亡的主要原因。我们前期研究已经发现醛酮还原酶1B10(AKR1B10)与肿瘤的发生和发展密切相关。然而AKR1B10促进乳腺癌肿瘤发生发展的机制却不是特别清楚。在本研究中,我们探索了AKR1B10在乳腺癌细胞迁移和侵袭中的部分潜在作用和机制。材料与方法:收集2014-2016年期间郴州市第一人民医院确诊为乳腺癌的131例乳腺癌患者的乳腺癌组织及癌旁组织的蜡块样本,用免疫组织化学方法检测AKR1B10在乳腺癌组织蛋白中的表达水平,分析AKR1B10表达水平与乳腺癌肿瘤大小,淋巴结转移的相关性。用慢病毒系统将AKR1B10基因克隆到内源性不表达AKR1B10乳腺癌细胞株(即MCF-7),建立稳定表达AKR1B10的单克隆细胞株(即MCF-7/AKR1B10);用siRNA敲降质粒沉默内源性AKR1B10表达的BT20细胞;用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞总蛋白ERK水平;用细胞伤口愈合实验,transwell迁移实验和transwell matrigel侵袭实验探讨AKR1B10在MCF-7细胞和BT-20细胞迁移和侵袭中的作用。最后探讨细胞外信号调节激酶ERK1/2的激活水平。用Western blot检测MCF-7和BT-20细胞(EKR1/2)的激活以及基质金属蛋白酶-2(MMP2)和波形蛋白的表达水平。结果:结果显示AKR1B10在乳腺癌组织中高表达,在癌旁组织中相对低表达。乳腺癌组织中AKR1B10的表达水平与乳腺癌肿瘤大小,淋巴结转移呈正相关(p<0.05)。在细胞伤口愈合实验中MCF-7/AKR1B10细胞(43.57±1.04%)与MCF-7/Vector细胞(29.12±1.34%)相比MCF-7/AKR1B10细胞具有更高的迁移能力,并且在transwell迁移实验中MCF-7/AKR1B10(418.43±9.62)细胞的迁移细胞数比MCF-7/Vector细胞(222.43±17.75)的迁移数明显更多,进一步证明MCF-7/AKR1B10细胞具有更强迁移能力。通过transwell基质胶侵袭实验发现MCF-7/AKR1B10细胞与MCF-7/Vector细胞相比MCF-7/AKR1B10细胞地侵袭速度也更快。最后,我们加入一种ERK活化的特异性抑制剂PD98059,通过抑制MMP2和波形蛋白的表达来阻断细胞迁移和侵袭,进一步实验发现AKR1B10通过激活EKR信号诱导MCF-7和BT-20细胞的迁移和侵袭,从而促进MMP2和波形蛋白的表达。结论:1.AKR1B10在乳腺癌组织中高表达,与肿瘤大小、淋巴结转移正相关;2.AKR1B10激活ERK信号通路促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭;