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肾细胞癌根治术后是否需要瘤床区辅助放疗一直存在争议。文献报道,对于肿瘤外侵、存在淋巴结转移的Ⅲ期肾细胞癌病例,给予术后瘤床区辅助放疗可降低局部复发率,但并未发现能提高生存率。寻找影响肾细胞癌术后辅助放疗的预后因素,筛选进行术后瘤床区辅助放疗带来生存获益的Ⅲ期肾细胞癌病例,已成为临床研究的热点课题。基质金属蛋白酶能够降解细胞外基质,与肿瘤的侵袭和转移密切相关,其中MMP9是其中最主要的酶,对恶性肿瘤的发展及间质血管生成起着重要作用。本研究在排除化疗和靶向药物影响因素的条件下,旨在探时MMP9在肾细胞癌中的表达水平,及与除外T3b、T3c期的Ⅲ期肾细胞癌根治术后瘤床区辅助放疗的预后关系以及影响肾细胞癌预后的因素。
材料与方法:
53例除外T3b,T3c期的Ⅲ期肾细胞癌根治术后瘤床区辅助三维适形放疗(50Gy/25f)的病人,所有病例均未进行术后化疗和靶向药物治疗,观察1、3、5年局部复发率和生存率。应用免疫组化法检测肾细胞癌组织中MMP9蛋白表达水平,分析MMP9蛋白表达与Ⅲ期肾细胞癌术后辅助放疗的预后关系。应用统计学分析影响肾细胞癌预后的因素。
结果:
肾细胞癌组织中MMP9蛋白阳性表达率56.6%。Furhman组织病理学分级Ⅰ级中MMP9阳性率,明显低于Ⅱ级和Ⅲ级,差异十分显著(P<0.01),Ⅱ级与Ⅲ级比较,差异不显著(P>0.05);Ⅲ期肾细胞癌术后瘤床区辅助放疗1年、3年和5年生存率分别为:98.0%、49.0%和34.0%,1年、3年和5年局部复发率分别为:1.9%、5.9%和9.8%;Ⅲa期肾细胞癌术后放疗后,MMP9阳性表达者1年、3年和5年生存率分别为90.0%、26.7%和20.0%;阴性表达者1年、3年和5年生存率分别为100.0%、73.9%和52.2%,两者比较,3年生存率差异显著(P<0.05);多因素分析发现有无淋巴结转移是影响肾细胞癌术后放疗后的独立预后因素。
结论:
1.肾细胞癌组织中MMP9蛋白阳性表达率56.6%。肾细胞癌组织中MMP9蛋白表达水平,与肾细胞癌的组织学分级存在相关关系。
2.与文献报道相比,除外T3b、T3c期的Ⅲ期肾细胞癌患者行术后瘤床区辅助放疗降低了局部复发率,但未提高生存率。
3.与MMP9蛋白表达阳性的Ⅲ期肾细胞癌病人相比,术后瘤床区辅助放疗可以提高MMP9蛋白表达阴性病例的5年生存率,但不降低局部复发率。
4.多因素分析发现有无淋巴结转移是影响肾细胞癌术后放疗后的独立预后因素。