朱砂、雄黄及其成方制剂在中国被广泛使用,目前有大量含有朱砂/雄黄的中成药,不乏一些经典名方,其中很多为儿科用药。2015版《中国药典》收载的成方制剂中含朱砂的成方制剂70种,含雄黄的成方制剂37种,其中含朱砂/雄黄儿科用成方制剂有32种。雄黄/朱砂的成方制剂中总砷、汞含量远远超过中草药中重金属及有害元素的限量规定,其安全性受到质疑。目前对于朱砂和雄黄及其成方制剂中的研究都以汞、砷总量在体内的蓄积为主,对重金属的形态研究甚少。相关研究表明,以总汞和总砷含量评价含雄黄和朱砂的中药制剂的毒性是不科学的,砷、汞在体内以不同的砷和汞形态存在,不同形态在体内吸收,分布,代谢和毒性不一样。甲基汞(Met-Hg)的毒性远大于无机汞(Ino-Hg);砷形态之间的毒性不同,其中亚砷酸As(III)的毒性最强,砷酸As(V)次之,一甲基砷酸(MMA)和二甲基砷酸(DMA)具有中等毒性,而砷甜菜碱(AsB)和砷胆碱(AsC)被认为是无毒的。因此对朱砂和雄黄及其成方制剂进入体内后其中的砷、汞形态研究具有重要意义。本研究建立了使用HPLC-ICP-MS结合快速超声辅助提取检测生物样品中汞、砷形态的方法,结合超滤净化,可在10min内实现满意的汞、砷形态的分离提取。以朱砂和含朱砂的小儿中成药“一捻金”、雄黄及含雄黄中成药“牛黄解毒片”为研究对象,对其进入大鼠体内的毒性和砷、汞形态蓄积性做了研究。并用所建立的砷/汞形态快速检测方法对31种动物药中汞、砷元素形态进行分析以及对海参中汞形态的分析检测。结果显示,朱砂和一捻金给药4周后,汞元素最主要蓄积器官为肾脏,肝脏和大脑为次要蓄积器官,甲基汞在各脏器中蓄积性不明显;雄黄和牛黄解毒片给药4周后,砷形态主要以DMA形态蓄积。31种动物药87个批次有不同程度的砷、汞形态检出,20批海参和2批海参胶囊中均有无机汞和甲基汞的检出,为动物药和海产品中重金属的形态研究和风险评估提供参考。