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目的:研究还原响应性聚合物纳米材料传输化疗药物对前列腺癌骨转移的治疗效果。方法:设计并制备具有还原响应性的纳米胶束poly(ethylene glycol)-disulfide linkagepoly(lactic-co-glycolic acid)(mPEG-SS-PLGA),并将化疗药物阿霉素(Doxorubicin,DOX)负载到纳米胶束内部,得到NG/DOX。通过质子核磁共振谱及透射电子显微镜等表征了材料的形貌、流体力学半径,并对载药胶束的稳定性和体外释放情况进行了检测。通过MTT实验检测NG/DOX对前列腺癌RM-1细胞的体外毒性作用。通过流式细胞仪和激光共聚焦显微镜检测RM-1细胞对NG/DOX的摄取程度及细胞内药物释放情况。将RM-1细胞注射到C57BL/6小鼠胫骨内,构建了前列腺癌骨转移模型,通过体外荧光成像测定了药物的体内组织分布,并进一步验证了载药胶束的体内抑瘤效果。另外,我们还通过步态分析,检测了前列腺癌骨转移灶在经过不同治疗方式后对肢体活动的影响。结果:我们构建的载药胶束NG/DOX具有球形结构,半径在40 nm左右,在正常生理环境下,能够长时间维持粒径大小的稳定;而在还原性条件下,纳米胶束能够迅速膨胀裂解释放DOX。体外抗肿瘤结果表明,相较于游离DOX,NG/DOX具有更强的肿瘤细胞增殖抑制作用。同时,在前列腺癌骨转移鼠模型中,NG/DOX能够通过其还原响应性和增强渗透和滞留效应(EPR效应)实现在肿瘤部位的有效聚集并释放DOX,显著地提高了肿瘤组织中的药物浓度,并且降低了DOX在其他组织器官(心、肝、脾、肺、肾)的聚集,从而在实现有效化疗效果的同时降低了DOX的系统毒性。前列腺癌骨转移往往会对肢体活动产生影响,在步态分析实验中,游离DOX和NG/DOX组的荷瘤小鼠相较于空白组的荷瘤小鼠,后肢拖拽和足印紊乱的情况明显减少,其中NG/DOX组的治疗效果最为显著。在体内抗肿瘤实验中,NG/DOX对于前列腺癌骨转移灶表现出了更强的治疗效果。结论:1、我们制备的还原响应性高分子药物运载体系能够明显提高化疗药物对前列腺癌骨转移灶的治疗效果。2、对于前列腺癌骨转移,NG/DOX相较于游离DOX具有更好的肿瘤抑制效果,更低的系统毒性,更好地缓解前列腺癌骨转移对肢体活动产生的影响。