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目的:研究PHI(prolyl-4-hydroxylases inhibitor,脯氨酰-羟化酶类抑制剂)稳定 HIF-1α(hypoxia inducible factor 1α,缺氧诱导因子-1α),对实验性 RD(retinal detachment,视网膜脱离)光感受器细胞的神经保护作用及其与HIF-1-BNIP3(BCL2/ade no virus E1β 19 kDa protein-interacting protein 3,BCL2/腺病毒E1β-19kDa蛋白-互作蛋白3)-线粒体自噬通路的关系。方法:向挪威棕色大鼠视网膜下注射1Omg/ml透明质酸钠,制造实验性RD模型。实验组大鼠RD眼接受隔日一次的25mg/kg FG-4592(一种PHI)的球旁注射(PHI组);对照组仅注射相同体积的药物溶剂DMSO(DMSO组)。TUNEL(TdT-dUTP terminal nick-end labeling,原位缺口末端标记法)检测 RD 后 3 天凋亡的光感受器细胞数,Image J软件测量组织切片中RD后7天的光感受器细胞层厚度。免疫印迹及免疫荧光技术检测HIF-1-BNIP3-线粒体自噬通路分子标志物 HIF-1α,BNIP3,Atg5(autophagy-related gene 5,自噬相关蛋白 5),LC3(microtubuleassociated protein 1 light chain 3,微管相关蛋白 1 轻链 3)和FUNDC1(FUN14 domain containing 1)。TEM(transmission electron microscopy,透射电镜技术)观察光感受器细胞中的自噬泡,线粒体等亚细胞器的变化,评价线粒体的损伤程度。DHE(in situ detection with dihydroethidium,原位二氢乙啶染色技术)评价线粒体损伤程度改变对细胞内ROS(reactive oxygen species,活性氧)的影响。结果:球旁注射PHI可以成功的稳定视网膜中HIF-1α的表达,上调BNIP3水平(P<0.05)。免疫印迹显示 33KD Atg5/24KD Atg5,LC3-Ⅱ/LC3-I的比值升高(P<0.05);免疫荧光显示LC3由弥散型转变为聚集型,FUNDC1与LC3结合增强;TEM观察到PHI治疗组光感受器细胞中含有大量包裹线粒体的自噬泡并且线粒体的损伤较轻,证明增强的线粒体自噬保护了线粒体。DHE结果证实线粒体损伤的减轻使光感受器细胞ROS减少。最终,PHI治疗组的光感受器细胞凋亡数明显低于DMSO组(P<0.05),PHI治疗组的光感受器细胞层厚度明显高于DMSO 组(P<0.05)。结论:PHI治疗可以稳定HIF-1α,上调BNIP3表达,增强线粒体自噬,减少线粒体损伤及ROS,从而保护RD后光感受器细胞的损伤。