治疗高尿酸血症的中药筛选及作用机制研究

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qiushuicai
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
高尿酸血症(hyperuricemia)是一种嘌呤代谢障碍疾病,近年来发病率迅速增加。目前,安全、有效、经济、副作用小的高尿酸血症治疗药物较少。我国有丰富的中药资源,中药安全有效,一直是新药研发的重要来源,从中药资源筛选治疗高尿酸血症的药物并研究其体内作用机制具有重要的意义。  本研究首先建立了一种筛选超氧阴离子清除剂的新方法并测定了多种中药的活性;还运用离心超滤质谱法筛选了中药复方二妙丸中抑制黄嘌呤氧化酶的活性成分;结合课题组前期实验结果,对二妙丸、黄柏、苍术、卷柏和虎杖治疗高尿酸血症大鼠的整体作用机制进行代谢组学研究并将主要代谢物进行定量,阐明了以上中药治疗高尿酸血症大鼠的作用机制。主要结果概况如下:  1.建立一种测定超氧阴离子清除能力的方法,该法简单、快速、灵敏度高。我们运用此法测定了生物样品和中药提取物的超氧阴离子清除能力。在所测的27种中药中,五味子的超氧阴离子清除能力最好,银杏叶、刺五加叶、知母、山茱萸、葛根、黄芩和山楂叶也都是很好的超氧阴离子清除剂。  2.采用离心超滤质谱技术从中药复方二妙丸中筛选并鉴定出9种与黄嘌呤氧化酶相互作用的化合物,分别为黄柏碱、木兰花碱、莲心季铵碱、蝙蝠葛仁碱、巴马汀、非洲防己碱、药根碱、小檗红碱及小檗碱。其中巴马汀、小檗红碱、小檗碱与黄嘌呤氧化酶作用较强,结合强度均在10%以上。  3.采用基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱仪(UPLC-Q-TOF/MS)联用技术的代谢组学方法研究中药治疗高尿酸血症大鼠的作用机制。运用主成分分析(PCA)、偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)的方法对正常大鼠、高尿酸血症模型大鼠和给药组(二妙丸组、黄柏组、苍术组、卷柏组和虎杖组)大鼠尿中的内源性代谢物进行分析,寻找并鉴定了与中药治疗高尿酸血症相关的潜在生物标记物。  4.采用超高效液相色谱-三级四极杆质谱仪(UPLC-TQ-MS)联用法定量健康组、模型组和给药组大鼠尿液中13个主要潜在生物标记物包括黄尿酸、犬尿酸、吲哚-3-羧酸、肌酐、胞嘧啶、马尿酸、尿苷、硫酸吲哚酚、辛二酸、癸二酸、尿囊素、3-羟基-2-氨基苯甲酸和尿酸。所建方法灵敏、快速、重现性好、准确度高。定量结果表明,第四章中筛选出的潜在生物标记物准确可靠;二妙丸对高尿酸血症大鼠的治疗作用好于其单味药黄柏和苍术,且苍术比黄柏药效要好;虎杖对高尿酸血症大鼠的治疗作用优于卷柏。
其他文献
表面等离激元共振成像(SPRi)是一项免标记的生物传感技术,被广泛应用在生物化学和生物医药领域。这项技术已被用于研究多种蛋白-蛋白相互作用的动力学参数。  蛋白质是非常
本文通过对荣华二采区10
期刊
以对映体拆分为前提的手性化合物的分析一直是分析化学中的一个难题,也是当今这个领域最为活跃的研究热点之一。所有的手性化合物中,以手性药物的分析最受重视,这种分析被看成是
该论文从初始原料环氧乙烷和环氧丙烷合成了四个系列聚氧乙烯聚氧丙烯醚类共73个表面活性剂,并应用于吉林油田作为化学破乳剂.针对吉林油田原油进行了单剂与复配剂的破乳效果
生物降解型聚酯具有优异的生物降解性能和生物相容性,已被广泛地应用于生物医学 领域.近年来,随着多肽蛋白类药物控释体系和工程的研究进展,对这类材料根据需 要进行改性愈显
虽然传统的癌症治疗方法已经取得了一些可观的效果,但是完全治愈和消除癌症仍然是当前癌症治疗中的重大挑战之一。其中一个主要的原因就是癌症患者在临床化疗过程中对传统抗肿
基于“主客体一体化”思想的树枝状配合物由于树枝对发光核的包裹作用减小了浓度淬灭效应,因而在溶液加工型非掺杂磷光器件中具有很大发展潜力。本论文针对树枝状铱配合物的传
该论文研究了杂多酸(盐)做催化剂,在制备聚醚多元醇反应中的应用.1、考查了杂多酸做催化剂用于合成聚氧丙烯甘油醚、八羟基聚氧丙烯醚及625聚醚.采用杂多酸做催化剂可以制备
学位
该论文的研究目的旨在研究XPS技术最新发展的若干应用,包括成象XPS在超导中的应用,成象XPS的定量化研究以及利用XPS研究不同碳物质价键结构的信息.该论文除了综述部分,主要内