论文部分内容阅读
目的:在我国IgA肾病(IgA nephopathy,IgAN)为最常见的原发性肾小球疾病,多数患者进行性发展,IgA肾病的诊断依赖肾活检病理诊断,但考虑肾活检是有创伤性的技术操作,因此临床上需要无创性的检查指标评判病情进展。肾小管间质纤维化(Tubulointerstitial fibrosis,TIF)是IgA肾病等肾脏疾病发展为终末期肾病的共同途径,其纤维化程度与肾病长期预后密切相关。在IgA肾病的肾组织中,当损伤、炎症等因素持续存在时刺激成纤维细胞增殖,产生过量的细胞外基质,即I型胶原,Ⅲ型胶原,纤连蛋白和蛋白聚糖沉积于肾间质,Ⅲ型胶原在其沉积过程中在内切酶的作用下释放Ⅲ型前胶原氨基末端肽(Procollagen Ⅲ Aminoterminal Propept ide,PⅢNP),游离片段进入外周循环,并且随着胶原纤维合成的活跃而增多。PⅢNP是由三个相同的多肽链组成,分子量42k D,半衰期较短,其裂解主要在肝脏进行。本研究旨在探讨IgA肾病患者尿PⅢNP浓度在IgA肾病中的浓度变化,探讨PⅢNP与肾组织小管间质纤维化的关系,评价小管间质纤维化的程度,从而为临床随诊提供疾病缓解或进展的可靠指标。方法:IgA肾病组:收集2015年11月至2016年06首次于河北医科大学第二医院肾内科住院行肾穿刺活组织检查和术后病理学检查明确诊断为原发性IgA肾病患者69例。排除标准:1)狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、肿瘤等继发性IgA沉积的肾炎。2)肝功能显著受损的患者(ALT>正常1.5倍以上),因为肝功能障碍会干扰PⅢNP的代谢。3)患有肾外纤维化疾病,如系统性硬化和肺纤维化的患者,排除其干扰因素。4)合并其他肾脏疾病,如糖尿病肾病、急性间质性肾炎、急性肾小管坏死等。5)正在使用激素和(或)免疫抑制剂的患者。6)移植肾的患者。分组:根据牛津分型中系膜细胞增殖、节段性肾小球硬化或黏连、肾小管萎缩/间质纤维、新月体评分分组,分别为(M0/1)两组,(S0/1)两组,(T0/T1/T2)三组,(C0/C1/C2)三组。对照组20名均选自我院健康体检中心,评估我院体检健康者为对照组。收集IgA肾病患者和对照组晨尿,收集两组基本资料及临床指标。采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测尿PⅢNP,测定尿肌酐值校正,应用免疫组化方法检测PⅢNP在肾脏组织表达情况。应用SPSS软件13.0统计软件进行统计分析。结果:1一般情况IgA肾病与对照组比较尿PⅢNP/Cr、血肌酐、e GFR、β2微球蛋白、血白蛋白均有明显差异(P均<0.05)。相关分析显示尿PⅢNP/Cr和IgA肾病患者肾小管萎缩/间质纤维化程度(r=0.272,P<0.05)及蛋白尿(r=0.258,P<0.05)正相关,与血白蛋白负相关(r=-0.333,P<0.05)。2 IgA肾病组和对照组比较2.1尿PⅢNP/Cr在M0、M1组和对照组比较M0组、M1组和对照组三组间组组比较尿PⅢNP/Cr均有明显差异(P均<0.05)。M0组、M1组和对照组比较血肌酐、e GFR、β2微球蛋白、血白蛋白均有明显差异(P均<0.05);M0组和M1组比较血肌酐、β2微球蛋白、血白蛋白、蛋白尿均有明显差异(P均<0.05)。2.2尿PⅢNP/Cr在S0、S1组和对照组比较S0组、S1组分别和对照组比较尿PⅢNP/Cr有明显差异(P<0.05);S1组和S2组比较尿PⅢNP/Cr无明显差异(P>0.05)。S0组、S1组分别和对照组比较血肌酐、β2微球蛋白、血白蛋白均有明显差异(P均<0.05)。2.3尿PⅢNP/Cr在T0、T1、T2组和对照组比较T1组和T2组分别和对照组比较尿PⅢNP/Cr有明显差异(P<0.05),T0组和T2组比较尿PⅢNP/Cr有明显差异(P<0.05)。考虑T0组,T1组,T2组三组中收集病例数(38例、24例和7例)差异大,根据IgA肾病中肾小管萎缩/间质纤维化程度重新分组,分为T0组和T1+T2组,分别有38例和31例。对照组和T0组比较尿PⅢNP/Cr无明显差异(P>0.05),对照组及T0组分别和T1+T2组比较尿PⅢNP/Cr有明显差异(P均<0.05),T0组和对照组比较血白蛋白、血肌酐、β2微球蛋白均有明显差异(P均<0.05),T1+T2组和对照组比较血白蛋白、血肌酐、e GFR、β2微球蛋白均有明显差异(P均<0.05),T0组和T1+T2组比较血白蛋白、血肌酐、e GFR、β2微球蛋白、蛋白尿均有明显差异(P均<0.05)。2.4尿PⅢNP/Cr在C0、C1、C2组和对照组比较C1组和C2组分别和对照组比较尿PⅢNP/Cr有明显差异(P均<0.05);C0组和对照组比较尿PⅢNP/Cr无明显差异(P>0.05);C0、C1、C2三组间组组比较尿PⅢNP/Cr无明显差异(P均>0.05)。C0组分别和C1、C2组比较蛋白尿有明显差异(P<0.05)。3 PⅢNP在肾组织的表达IgA肾病中,PⅢNP在肾组织的表达量和尿PⅢNP浓度明显相关(r=0.560,P<0.05)。IgA肾病肾组织PⅢNP表达量较对照组表达量有明显差异(P<0.05)。随着IgA肾病肾小管萎缩间质纤维化加重,PⅢNP表达明显增多。对照组分别和IgA肾病中T1、T2组比较PⅢNP在肾组织的表达量有明显差异(P<0.05),和IgA肾病中T0比较PⅢNP在肾组织的表达量无明显差异(P>0.05),IgA肾病中T0组和T2组PⅢNP在肾组织的表达量有明显差异(P<0.05),T0和T1、T1和T2中PⅢNP的表达量差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:尿PⅢNP/Cr和IgA肾病中肾小管间质纤维化的程度明显正相关,因此尿PⅢNP/Cr很可能作为评价IgA肾病中肾小管间质纤维化的相关指标。