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茋类化合物(Stilbenes)是具有1,2-二苯乙烯母核结构的化合物及其聚合物的总称,天然多羟基茋类化合物具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗菌、抗炎、降血脂、抑制血小板聚集、心脑血管保护等多种生理活性。本课题组利用非经典电子等排药物结构设计方法,以芳香性杂环吲哚、吡咯、咪唑替代茋类衍生物母核结构中的一个苯环,在环上引入仲胺取代基、甲氧基、苄氧基、羟基、卤素和烯基,从而设计出一系列含氮杂环的茋类化合物。基于计算机辅助药物虚拟筛选,预测3-苯乙烯基吲哚类化合物对HIV蛋白酶的抑制活性较高。论文以3-苯乙烯基吲哚类化合物的合成为目标,设计合成路线,采用了多种合成策略,包括Knoevenagel缩合反应、Grignard反应、Wittig-Horner反应、Wittig反应以及Mannich反应。通过不同反应的优缺点比较,选择以N-对甲苯磺酰吲哚醛为原料,采用Wittig反应构建烯双键。强吸电子基团对甲苯磺酰基的引入使得反应收率可达81%,且对甲苯磺酰基在双键形成的碱性环境下同步脱除,因此该路线是合成3-苯乙烯基吲哚类衍生物的一条有效途径。由亚甲基二胺形成.Eschenmoser盐来制备Mannich碱,完成吲哚1位的氮Mannich反应,生成1-取代-3-苯乙烯基吲哚类衍生物,产率可达95%以上。本文合成了10个吲哚茋类衍生物,均未见文献报道,其中包括简单含1-二甲胺基甲基-3-苯乙烯基吲哚、吡咯烷-1-甲基-3-苯乙烯基吲哚、吗啉-4-甲基3-苯乙烯基吲哚以及5-氟-3-苯乙烯基吲哚等衍生物,并通过质谱、核磁共振表征了结构。通过Biacore分析(E)-3-(2,5-二甲氧基苯乙烯基)-1H-吲哚、(E)-3-(2,5-二甲氧基苯乙烯基)-1-(吗啉甲基)-1H-吲哚和(E)-3-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)-1-(吗啉甲基)-1H-吲哚与HIV-1 Vif的相互作用。在20μg／ml的样品浓度下,与HIV-1 Vif蛋白的结合率分别为37.5%,47.8%和41.5%,表明该类化合物可能作用于新的HIV-1靶标Vif。