近年来，肿瘤的多药耐药显像研究已成为核医学领域研究的热点。本文通过大量调研，以天然药物中的小分子化合物为源发展放射性药物的基本观点，在中草药中筛选了鬼臼分子作为肿瘤的多药耐药显像探针的模版，设计并合成了两个[11C]标记的鬼臼类配体，合成了一组参考化合物和标记前体，并对标记化合物进行了体内生物评价。具体工作如下： 1.[11C]标记的鬼臼类肿瘤多药耐药分子探针的设计 本文提出以天然药物小分子化合物-鬼臼分子作为肿瘤的多药耐药探针的模版。该分子不仅与肿瘤的微管蛋白有良好的亲和性，而且是肿瘤多药耐药蛋白P-gp的主动运输底物，适合作为肿瘤的多药耐药显像探针。 2.肿瘤组织的荧光染色和HPLC方法研究标记条件的可靠性：密度泛函方法研究[11C]-Triflate-CH3标记4-去甲基表鬼臼的标记机理：稳定化合物的合成、以及[11C]标记的鬼臼类分子体内生物评价 采用肿瘤组织荧光染色方法初步评价了配体与肿瘤组织的亲和性，与正常组织相比，肿瘤组织染色对比明显。采用HPLC方法对标记条件进行了摸索，证实标记方法的可行性。采用密度泛函方法研究[11C]-Triflate-CH3标记4’-去甲基表鬼臼的标记机理，结果显示这种亲核反应非常容易进行，考虑溶剂化效应后反应位垒仅为6kcal/mol。本文设计了可以用于[11C]-CH3标记的鬼臼类配体分子，合成配体的结构均用红外、核磁、质谱、元素等方法得到指认。制备了[11C]标记的配合物，并在荷EMT-6乳癌小鼠体内进行了生物分布评价。结果表明，注射后30min，荷瘤小鼠的肿瘤部位有放射性浓集(3.6％ID/gand3.2％ID/g)。 3.荧光法研究药物分子与受体蛋白相互作用的尝试 本文采用荧光共振能量转移技术(Fluorescence.ResonanceTransfer,FRET)，研究人血清白蛋白与叶酸相互作用，并得到了平衡解离常数Kd(Kd=3.802×104L/mol)。