eIF4E在食管鳞状细胞癌中表达的生物学意义及其与预后关系的研究

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目的:研究真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF4E)在食管癌中的表达及其与临床病理特征、预后的关系,为临床诊断、治疗及判断预后提供新的理论依据。方法:采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction ,RT-PCR)以及免疫组化(immunohistochemistry,IHC) S-P法对其中随机选取的食管癌组织及非癌食管粘膜组织进行eIF4E mRNA及其蛋白的相对定量检测,分析其表达与食管癌临床病理特征的关系;采用免疫组织化学方法检测84例食管鳞状细胞癌石蜡包埋组织中eIF4E的表达情况,进一步分析eIF4E表达与预后的关系。运用SPSS13.0统计软件进行数据分析。结果:1 eIF4E表达与临床病理学特征的关系1.1 RT-PCR结果RT-PCR结果显示eIF4E mRNA在食管癌及癌旁食管粘膜组织中表达的相对光密度值(IDV)分别为0.561±0.079、0.442±0.061,前者的总体均数高于后者,且具有统计学意义(P<0.05)。eIF4E mRNA在高、中、低食管鳞状细胞癌的表达量分别为0.485±0.048,0.548±0.061,0.623±0.093,且三者的总体均数间差异具有统计学意义(P=0.012),即分化程度对eIF4E mRNA的表达有影响;多重比较结果显示低、高分化食管鳞状细胞癌两者的总体均数间差异具有统计学意义(P<0.05),即可认为eIF4EmRNA在低分化食管鳞状细胞癌表达量的总体均数高于高分化食管鳞状细胞癌表达量的总体均数。eIF4E mRNA在不同浸润深度的表达量分别为未侵及肌层0.458±0.047,浅肌层0.524±0.019,深肌层0.604±0.078,纤维膜0.578±0.063,且四者的总体均数间差异具有统计学意义(P=0.003),即浸润深度对eIF4E mRNA的表达有影响;多重比较结果显示未侵及肌层与深肌层、未侵及肌层与纤维膜总体均数间差异均具有统计学意义(P<0.05),即可认为eIF4E mRNA在浸润深度纤维膜和深肌层表达量的总体均数高于未侵及肌层表达量的总体均数。而eIF4E mRNA与食管癌的淋巴结转移、临床分期、性别、年龄等病理学特征无关(P>0.05)。1.2免疫组化结果84例食管鳞癌中eIF4E的阳性表达率为75.00% ;13例食管粘膜中的阳性表达率为30.80% ,差异具有统计学意义(P=0.001)。eIF4E蛋白表达与食管鳞状细胞癌病理学分级呈正相关(rs=0.228,P<0.05),即随着病理分级的增高,eIF4E蛋白的表达也增强。在不同浸润深度表达的平均秩次为未侵及肌层34.00、浅肌层39.50、深肌层59.58、纤维膜40.45,且四者的eIF4E总体分布间具有差异(P<0.05)。而与食管癌的年龄、性别、淋巴结转移和临床分期等临床病理学特征无关(P>0.05)。2 eIF4E蛋白表达与预后的关系Kaplan-Meier单因素回归生存率分析结果显示,eIF4E蛋白表达、临床分期、有无淋巴结转移、分化程度及浸润深度与食管鳞状细胞癌预后相关(均P<0.05)。eIF4E蛋白高表达组5年累积生存率为31.8%,明显低于低表达组生存率53.3%,经Log-rank检验,P<0.05,即可认为eIF4E蛋白表达对食管癌预后有影响。而Cox模型分析结果显示:分化程度和临床分期进入模型(均P<0.05) ;而eIF4E蛋白表达未进入模型(P=0.211) ,其不能作为判断食管鳞癌预后的独立指标。但其蛋白表达对食管癌的预后有影响,可以和其他指标共同判断预后。结论:1 eIF4E mRNA以及蛋白在食管癌组织中高表达,而在癌旁食管粘膜组织中低表达,提示eIF4E表达与食管鳞状细胞癌的发生密切相关。2 eIF4E蛋白的表达与食管鳞状细胞癌的病理学分级和浸润深度相关,提示eIF4E可能参与了肿瘤的浸润和发展。3 eIF4E不能作为独立指标判断食管鳞癌预后。但其蛋白表达对食管癌的预后有影响,可以和其他指标共同判断预后。
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