肺腺癌microRNA的表达与预后的关系及其与厄洛替尼药效的相关性研究

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目的:截至目前,micro RNA致癌或抑癌作用机制尚未被研究透彻。本研究检测了肺腺癌根治术患者组织学标本micro RNA的表达谱,并探讨了特定micro RNA表达与预后的关系及其与厄洛替尼药效的相关性。方法:实验选取了226例病理分期为IIB及IIIA期肺腺癌根治术病人,分为实验组、对照组两个独立的回顾性研究组。实验组包括119例患者(80例EGFR突变,39例未突变),研究针对实验组病人肺腺癌病理组织及相邻正常肺实质,运用全基因组micro RNA分析确定了异常表达的micro RNA(micro RNA-21、145),并通过q RT-PCR分析其与预后关系。然后,运用q RT-PCR在由107例EGFR突变的肺腺癌病人组成验证组进一步验证异常表达micro RNA与预后的关系,并应用Cox比例风险回归分析其与厄洛替尼疗效间的关系。结果:实验中,病理标本micro RNA-21低表达肺腺癌病人总生存期明显延长(实验组P=0.0008;验证组P=0.0131),疾病进展未见缓慢(实验组P=0.6929,验证组P=0.3347)。此外,病理标本micro RNA-145高表达患者总生存期(实验组P=0.0198,验证组P=0.0269)、无进展生存期(实验组P=0.0198,验证组P=0.0269)明显长于低表达患者。值得一提的是micro RNA-21(77.3%vs 41.7%,P<0.01)与micro RNA-145(71.4%vs 42.6%,P<0.01)的表达对厄洛替尼的疗效影响巨大。病人EGFR突变情况与micro RNA表达也有着显著差异。结论:Micro RNA-21低表达的肺腺癌病人通常具有更长的的总生存期,但是对厄洛替尼疗效不甚显著。Micro RNA-145的高表达预示着更长的总生存期、无进展生存期,服用厄洛替尼也有更显著的疗效。
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