聚乙丙交酯—聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物的合成与探究

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在过去的二十年中,聚乙丙交酯(PLGA)已经跻身于药物传递和组织工程中最有发展前景的生物可降解高分子材料之中,其凭借着良好的生物相容性、可降解性、可调节的机械性能已经被广泛应用于小分子药物、蛋白质和其他大分子的传递,显示出了巨大的研究价值和商业价值,在多年前就已经作为医用辅料被美国FDA认证收入药典。为了更好地满足药物多样性和和给药方式多样性的需求,近年来人们致力于通过PLGA及其嵌段共聚物的研究,而聚谷氨酸苄酯(PBLG)作为药物缓释载体已经在药物控释体系、组织工程等领域具有非常好的前景。本文对PLGA的合成进行探究,以乙交酯和丙交酯为单体,异丙醇为引发剂,辛酸亚锡为催化剂,甲苯为溶剂制备了一系列聚乙丙交酯,研究了包括单体重结晶次数、反应时间、溶剂用量对聚合反应的影响,发现在单体重结晶三次,反应温度在120℃,反应时间为48h,溶剂用量为单体质量的三倍时,聚合反应进行的最完全,合成了与设计分子量基本相符,分子量分布较窄的PLGA;根据γ-苄基-L-谷氨酸苄酯NCA开环聚合原理制备聚谷氨酸苄酯,合成时探究了不同引发剂(包括正己胺、三乙胺)、反应时间、谷氨酸苄酯NCA重结晶次数对聚合物的影响,发现在谷氨酸苄酯NCA重结晶三次,常温反应6天左右即可达到预计的聚谷氨酸苄酯的聚合度;最后通过大分子的偶联反应,用活化后端羧基的聚乙丙交酯(PLGA-COOH)与端氨基的聚谷氨酸苄酯(PBLG)反应生成了两嵌段聚合物——PLGA-b-PBLG。PLGA-b-PBLG这种聚酯-聚氨基酸类材料,会具有聚酯、聚氨基酸两大类材料包括生物可降解性、生物相容性、聚合可控性等优良性能,拓宽此类材料在药物递送系统、基因工程传输、组织工程、新型抗菌材料的应用,具有非常广阔的发展前景。
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