肝十二指肠韧带淋巴结是消化道恶性肿瘤的常见淋巴结转移部位,有研究称肝十二指肠韧带淋巴结转移率在肝内胆管癌可达95.45%[1];国外有学者[2-3]报道胃远侧癌时肝十二指肠韧带淋巴结转移率为15.2-20%,如有胃浆膜受累转移率可达22-24%。转移癌所致的黄疸、十二指肠梗阻等严重影响患者生活质量和预后,是导致患者死亡的主要原因。淋巴结解剖部位特殊,毗邻重要脏器如胆管、门静脉、肝动脉等,手术不易切除;化疗不敏感;体外放射治疗可以提高生存质量,但由于周围肝脏、肾和胃肠道等敏感器官的限制,临床达不到预期的治疗剂量,处理十分棘手。125I粒子植入治疗恶性肿瘤已有近百年的历史,近十余年来发展极快,成为最佳“适形”的典型。该方法将放射源直接植入瘤体内或受侵的组织器官内,通过其衰变的γ射线,直接杀伤处于细胞周期不同时相的肿瘤细胞。病理损伤轻微,损伤范围局限于距源5mm内[4]。射线能量的衰减与距离平方成反比,通过调整粒子源间距和活度,可以达到高度适形,从而可以成倍提高肿瘤靶区剂量[5]。国内外125I粒子植入技术应用范围已相当广泛,尤其在前列腺癌治疗中尤为成熟,国外已成为早期前列腺癌的首选治疗方法[6]。随着125I粒子植入在肿瘤治疗中的应用,其安全性越来越受到人们的关注。在前列腺癌125I粒子植入术后可出现直肠的并发症,表现为大便次数增多伴有里急后重、黏液样便、血便,严重的甚至出现尿道直肠瘘。国内亦有报道直肠癌放射性粒子125I植入后出现腹部并发症,发生率为14.0%。淋巴结转移癌125I粒子植入后安全性的临床研究甚少。肝十二指肠韧带淋巴结邻近胆总管,粒子植入后是否会对其造成放射性损伤,为此我们观察不同剂量放射性125I粒子植入后在不同时间胆管的变化,旨在研究放射性125I粒子植入胆管周围的安全性,为预防和治疗肝十二指肠韧带淋巴结转移癌提供实验及剂量学依据。目的:观察不同剂量放射性125I粒子植入不同时间对家兔胆管的早期放射性损伤。方法:健康普通级新西兰家兔48只,按计算机随机数字法分为四组:对照组、实验A组(80 Gy)、B组(120 Gy)、C组(160Gy),常规手术于家兔胆总管鞘膜内植入125I粒子3颗,等边三角形排列,粒子间距0.3-0.5cm,对照组植入空源粒子。术后30、60d观察家兔的一般情况、体重变化、并发症、白细胞计数、粒子脱落情况,光镜和透射电镜观察距粒源0.5cm胆管的病理及超微结构变化。结果:家兔存活率100%,对照组有2颗粒子脱落,脱落率5.56%(2/36 ),实验组共有5颗粒子脱落,脱落率为4.63% (5/108)。粒子植入周围脏器及组织未见早期放射性损伤。胆管无胆瘘、穿孔、出血等严重并发症。4组家兔术后均有粒子植入部位与周围组织、脏器粘连。125I粒子植入前,4组家兔体重分别为2195.67±139.11 g、2277.67±143.37g、2280.42±184.99g、2240.83±116.90 g,各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后4组家兔体重均有所下降,饮食恢复后逐渐上升。组间比较显示:差异无统计学意义(P>0.05);组内比较显示除术后7d与术前外,差异有统计学意义(P<0.05)。4组家兔术后不同时间WBC测定结果,除术前与术后7d白细胞计数差异有统计学意义(P<0.05)外,其余组内比较无统计学意义(P>0.05),对照组和实验组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。光镜结果:对照组仅轻微的炎性改变,随时间的延长无明显改变,胆管的结构正常。30d时80Gy组胆管粘膜上皮部分脱落,绒毛变短或排列紊乱。120Gy组粘膜上皮局灶性脱落,绒毛消失,粘膜下层可见小血管充血,组织水肿。160Gy组胆管粘膜上皮大片状脱落,同时伴有局灶性坏死和出血。60d各组的损伤程度较30d时加重,但损伤均未累及肌层。schmidt病理评分对照组为0分。30d A组1.17±0.26分,B组3.33±0.41分,C组为5.17±0.26分;60d A组2.42±0.38分,B组4.17±0.26分,C组为6.08±0.26分。实验组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),各实验组间及组内差异有统计学意义(P<0.05)。电镜结果:对照组无明显变化,30d时80Gy组可见线粒体部分嵴和膜的融合,水肿。内质网轻度扩张。微绒毛短小。120Gy组线粒体水肿明显,出现空泡化和髓样化。内质网扩张明显,出现指状交叉。160Gy组细胞膜破损,胞质外溢,粘膜上皮细胞脱落。60d各组的损伤程度较30d加重,但损伤均仅局限于粘膜层。结论:80-160Gy125I粒子植入正常胆管组织,可引起轻微的早期放射性损伤,未见胆瘘、穿孔等不可逆性损伤。随时间的延长,剂量的增加,损伤的深度和范围无增大。