阿利克仑（Aliskiren）是由诺华制药公司发现并作为一个非肽口服型的活性肾素抑制剂。其良好的药效、巨大的市场需求及广阔的市场前景使得Aliskiren的合成研究成为热点。本实验是针对Aliskiren的一个重要中间体methyl(2S,4E)-5-chloro-2-isopropylpent-4-enoate的合成与拆分展开。传统方法的关键是通过合成过程中手性诱导基团的引入，直接生成目标产物。而本实验则是在未加入手性诱导剂的条件下合成外消旋体，采用高效液相色谱手性衍生试剂法拆分外消旋体最终得到目标产物。 本实验先用甲醇与异戊酰氯进行酯化反应，用强碱LiHMPNS 使该酯去质子化，然后引入反式-1，3- 二氯丙烯，生成外消旋体methyl（±）-5-chloro-2-isopropylpent-4-enoate，并对该化合物以红外吸收光谱、质谱、元素分析等方法进行结构表征，证明该化合物为目标产物。为了使methyl（±）-5-chloro-2-isopropylpent-4-enoate 能更好与衍化剂L-赖氨酸反应，先将methyl（±）-5-chloro-2-isopropylpent-4-enoate 皂化水解羧酸化，通过红外吸收光谱、质谱、元素分析等方法对生成物进行表征，确定该生成物与目标产物一致。经衍生化反应的产物，最终利用高效液相色谱达到外消旋体的拆分。 本文建立了手性衍生试剂法拆分（R,E）-5-chloro-2-isopropylpent-4-enoic acid对映体异构体的方法。色谱条件：采用Hypersil C18 柱；流动相为甲醇-水，梯度洗脱；波长为300 nm；流速为0.4mL/min；柱温25℃。结果表明：在该条件下，以L-赖氨酸为衍生剂，采用高效液相色谱手性衍生试剂法拆分methyl（±） -5-chloro-2-isopropylpent-4-enoate，分离度R为3.2489、保留因子k’(L)和k’(D)分别为1.431和2.230、分离因子α为1.419，达到了较好的分离效果。高效液相色谱法分离手性药物较之传统合成方法具有可采用通用的非手性柱分离，通过衍生化可提高检测灵敏度，分离条件简单，分离效果好等优点。